[其他]新的11-芳基甾族化合物的衍生物

無效

• 申請號: 88100979
• 申請日: 1988-01-22
• 公開（公告）號: CN88100979A
• 公開（公告）日: 1988-08-17
• 發明（設計）人: 喬伊爾·盧恩
• 申請（專利權）人: 阿佐公司
• 主分類號: C07J41/00
• 分類號: C07J41/00;A61K31/56
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 唐躍

本發明涉及新的11-芳基甾族化合物的衍生物和所說的化合物的制備方法，同時也涉及含有作為活性組分的上述衍生物的藥物制品。

抗孕酮是對孕酮受體具有親和力的物質（這樣的物質不具有孕酮作用，或具有顯著降低了的孕酮作用）和/或抑制孕酮的生物合成的物質。孕酮尤其與子宮壁內的受精卵細胞植入有關。通過占據子宮細胞內的受體位置以防止受精卵植入和/或用抗孕酮抑制孕酮的生物合成是可能的，其結果能夠在很早階段終止妊娠。由歐洲專利申請0057115和德國專利公開DE????3413036中可了解抗孕酮。

然而，業已發現，除了所希望的抗孕酮活性之外，如果所說的物質用作妊娠終止劑，這樣的抗孕酮也具有不希望的抗糖皮質激素活性。

現在，已發現一組新的化合物，它們具有強抗孕酮活性和微弱的抗糖皮質激素活性或不具抗糖皮質激素活性。

本發明涉及具有下式的甾族化合物：

其中：

R₁是具有如下取代基之一的碳環芳基或雜環芳基：1-10個碳原子的飽和或不飽和、支鏈或無支鏈的烴基，該烴基可具有或不具有肟基、橋氧基和/或羥基，或基，其中，X和Y各自分別是H或（1-4C）烴基，或一起是（2-6C）烴基;

R₂是含1-4個碳原子的烷基;

R₃是H，OH，含有1-8個碳原子的飽和或不飽和的烴基，該烴基可具有或不具有一個或多個羥基、疊氮基、腈基、橋氧基和/或鹵代基，或是（1-18C）酰氧基，或（2-8C）烷氧基烷基，或（1-18C）?；?，或（1-12C）烷氧基;

R₄是H，OH，含有1-8個碳原子的飽和或不飽和的烴基，該烴基可具有或不具有一個或多個羥基、疊氮基、腈基、橋氧基和/或鹵代基，或是（1-18C）酰氧基，或（2-8C）烷氧基烷基，或（1-18C）酰基，或（1-12C）烷氧基;或者R₃和R₄一起形成一個環狀系統或具有（1-6C）亞烷基。而虛線代表甾族化合物骨架的16碳原子和17碳原子之間的可選擇的鍵，但須，如果存在上述的16碳原子和17碳原子之間的鍵，R₃或R₄就不存在。

R₁中的芳基可由如下化合物衍生而來，例如：苯、聯苯、萘、蒽、菲、或雜環芳香化合物如吡啶、噻唑、噻吩、吡咯、呋喃、苯并噻吩、苯并呋喃、嘧啶、吡嗪、嘌呤和咪唑。

如果芳基不是雜環基，優先選用苯基。如果芳基是雜環基，優先選用含氮和/或含硫的雜環基，例如由吡啶、吡咯、噻唑、噻吩、苯并噻吩、嘧啶、吡嗪、嘌呤和咪唑衍生而來的雜環基。苯基是最優選的。對于苯基，其取代基最好位于間位或對位。

芳基上的取代基可以是含有1-10個碳原子的支鏈或非支鏈的飽和的或不飽和的烴基，該烴基可具有或不具有肟基、羥基和/或橋氧基，例如：甲基、乙基、丙基、異丙基、己基、3-甲基庚基、乙烯基、乙炔基、丙烯基、乙酰基、丙?；?、己酰基、1-肟基乙基、1-肟基丙基、丁?；⒓柞；?、2-氧代丁基、羥甲基、3-羥己基、羥乙基和8-羥辛基。在芳基上的烴基取代基最好是具有1-4個碳原子的酰基。

此外，芳基上的取代基可是下式基團：。

如果X和Y各自分別是（1-4C）烴基，這樣的烴基可以是：甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、丙基、2-丙烯基、丙二烯基、1-丙炔基、丁基或其支鏈的類似基。如果X和Y在一起形成（2-6C）烴基，則上述的烴基可以是飽和或不飽和的;這樣的烴基含有4或5個碳原子較好。如果X和Y沒有在一起形成烴基，X和Y各自分別為H或含有1-3個碳原子的飽和的烷基較好。在芳基上最優選的取代基是具有1-4個碳原子的?；蚧?，X和Y分別是H或1-3個碳原子的飽和的烷基。R₂優先選用乙基或甲基，而更好是甲基。（1-8C）烴基R₃和R₄可以特別是：甲基、乙基、乙烯基、乙炔基、丙基、2-丙烯基、丙二烯基、1-丙炔基、丁基、辛基或具有一個或多個羥基、疊氮基、腈基、橋氧基和/或鹵代基的類似基，如3-羥基-1-丙炔基、3-羥基-1-丙烯基、氯代乙炔基、溴代乙炔基和3-羥丙基，具有或不具有羥基的烴基較好。

酰氧基或?；鵕₃和R₄由含1-18C原子的有機羧酸衍生而來，例如：乙酸、丙酸、丁酸、三甲基乙酸、苯乙酸、環戊丙酸、苯丙酸、戊酸、己酸、壬酸、月桂酸、棕櫚酸、苯甲酸或琥珀酸。