[其他]生長激素延緩釋放

無效

• 申請號: 88101301
• 申請日: 1988-03-15
• 公開（公告）號: CN88101301A
• 公開（公告）日: 1988-10-05
• 發明（設計）人: 邁克爾·約瑟夫·阿圣恩;肯尼思·尤金·愛根堡;托馬斯·里查德·卡莎;米爾頓·杰羅姆·薩巴基
• 申請（專利權）人: 孟山都公司
• 主分類號: A61K37/36
• 分類號: A61K37/36;A61K9/22
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊松堅

本發明涉及生長激素的延緩釋放，更具體地說，本發明涉及適用于生長激素非腸道給藥的成型制品，以及用這種成型制品通過非腸道埋植而施用生長激素的方法。

已知生長激素在非腸道給藥以增加動物正常產生的生長激素的水平時，可有效地促進各種動物的生長、飼養效率、產奶量及脂肪與瘦肉的比例。有時可用每日注射生長激素來處理這些動物，但延緩釋放系統更易于施用，并且由于其更穩定的血液濃度，所以有時可產生良好的效果。

先有技術中已采用了許多方法來實現生長激素的延緩釋放。已將生長激素分散于一種具有生物適合性的油中，其中可以任意地存在有一種抗水化劑（參見歐洲專利申請公告NO.177，478，1986年4月9日出版）。也已將生長激素與一種水溶性的或水分散性的糖類聚合物（如糊精、葡聚糖及各種豆類樹膠）復合。此復合物可以溶液、分散液或糊劑進行非腸道給藥（參見歐洲專利申請193，917，1986年9月10日出版）。而且，已將生長激素與膽固醇配在一起，并濃縮成基質埋植體（參見授予Kent的美國專利4，452，775，1984年6月5日頒發）。

已知大量的制品非腸道埋植系統釋放多種生物活性物質。本領域中已知許多種結合劑和基質劑與生物活性物質一起使用可產生用于非腸道埋植的制品。同樣，埋植包膜制品的方法也是已知的，其中核心生物活性物質的釋放由聚合物涂料的擴散或蝕化來調節。先有技術中的這些系統有一個共同點。在每個系統中，活性物質的釋放都由基質劑、結合劑或涂料調節。通過基質劑、結合劑或涂料的轉移或蝕化來完成釋放過程。生長激素的延緩釋放遵循類似的模式，其中活性生長激素的溶解作用受到另一種物質的抑制，因此生長激素的釋放受這另一種物質的調節。

本發明提供了一種無需另一種物質來調節生長激素釋放的生長激素非腸道給藥方法。在本發明之前，本領域中尚不了解以成型制品的形式非腸道施用生長激素的方法，這種成型制品基本上無基質、基本上無結合劑，并至少有一個未包膜的釋放表面。

本發明提供了一種新的、有用的對動物非腸道施用生長激素的給藥系統，這種施用方法是將含有有效劑量的固體生長激素的成型制品進行非腸道埋植，這種成型制品基本上無結合劑，基本上無基質，并至少有一個未包膜的釋放表面。另一方面，本發明是一種用于對動物非腸道施用生長激素的成型制品，它主要由固體生長激素組成，也可以有一種有效量的潤滑劑，也可以在一個或多個表面有一種涂料，但至少要有一個未包膜的釋放表面。本文所用的短語“主要由…組成”是指該制品不含有任何起基質劑或結合劑作用的成分，這些術語將分別在下面定義。本發明還提供了一種利用這些成型制品的非腸道埋植而施用生長激素的方法。

圖1圖示了實例2中的經處理的母牛和對照母牛的奶產量。

圖2圖示了實例2中的經處理的母牛和對照母牛血清中的生長激素濃度。

圖3圖示了實例3中用MBS處理的不分泌乳汁的母牛血清中的生長激素濃度。

下列單詞的用于說明書和權利要求書中時，具有下述含義：

術語“基質”指一種固相載體，也稱為“基質劑”，它形成一個網絡，生長激素的顆粒分散于其中并因此抑制生長激素的溶解。生長激素的釋放由基質劑的蝕化或生長激素穿過基質劑網絡的擴散進行調節。

術語“結合劑”指合成或生物來源的聚合物質，它用來增強生長激素顆粒之間或生長激素顆粒與基質劑之間的粘附。

短語“基本無結合劑”和“基本無基質”，指的是成型制品中結合劑或基質劑的含量不足以對生長激素的釋放產生實際影響。

短語“至少一個未包膜的釋放表面”，指的是至少一部分制品表面不具有顯著抑制生長激素釋放的涂料。這個未包膜的釋放表面可以是制品上的一個完整的表面，如圓柱狀制品的一端或兩端，或可以是制品的較大表面中的一個未包膜區域，例如球狀制品上的一個或多個未包膜的區域，或圓柱狀制品的曲面上的一個或多個未包膜的區域。