[其他]實現避孕的方法及組合物

無效

• 申請號: 88101379
• 申請日: 1988-03-23
• 公開（公告）號: CN88101379A
• 公開（公告）日: 1988-10-05
• 發明（設計）人: 邁克爾·科恩
• 申請（專利權）人: 應用醫學研究有限公司
• 主分類號: A61K31/56
• 分類號: A61K31/56;//;31405)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 王巍

本發明涉及抑制婦女排卵的方法。更具體地說，本發明涉及通過施用能抑制排卵的有效量的褪黑激素來抑制排卵的方法。可任意地將褪黑激素同孕激素和/或雌激素結合起來施用。

在人體避孕領域中的研究和發展一直都集中在用物理及化學的方法來阻擋精子的轉移，例如，一般采用陰道泡沫材料、隔膜、子宮內避孕器和避孕套，以及集中在含一種或多種類固醇激素的口服避孕藥方面。目前已研制出能有效實現避孕的口服避孕藥。全世界大約有5千萬婦女使用口服避孕藥。一般，口服避孕藥采取孕激素與雌激素相結合的形式。在這種稱之為結合程序的大多數人中的一些人，在整個投藥期內，每天以雌激素和孕激素的連貫劑量用藥。在其他稱之為連續程序的大多數人中，在月經周期內，雌激素或孕激素的量，或兩者的量，或多或少。某些連續程序提供兩期的抑制。（例如見美國專利3，969，502。）其他的程序提供三期或三種成分結合。（見美國專利4，628，051和4，390，531。）第三種類型程序也是已知的，是在整個月經周期每天施用一種或多種孕激素。

口服避孕藥中的激素在中框神經系統和泌尿生殖道的組織中起作用，抑制生殖功能。這種作用的重要位置是下丘腦和垂體，從而阻止黃體激素（LH）的中期高潮，阻止排卵。口服避孕藥后，抑制了使用者的LH與促卵泡成熟激素（FSH）的基本濃度和雌二醇與孕酮的血漿水平。實際上，避孕藥是通過激素水平的變化而發生作用的，這類變化模擬由于懷孕而引起的變化。避孕效果由劑量所決定。一般，在一個婦女周期的最少的21天里，施用這些普通的口服避孕藥，某些情況下，在周期的整個28～30天的時間里服用。

口服避孕藥還對泌尿生殖道產生直接影響。這類藥改變了子宮內膜的結構和物理化學組成，改變了頸粘液的稠度，從而改變了子宮使卵子植入的能力。

已經證明，口服避孕藥所帶來的好處決不單單是防止懷孕。同未使用者相比，使用口服避孕藥的婦女患盆腔炎疾病（PID）、異位懷孕、子宮癌和良性乳房疾病的危險性較小。最顯著的是，目前的結合型避孕藥還可降低卵巢癌的發生率。口服避孕藥還可解除常見的月經紊亂、包括月經無規則、經前緊張、過量失血和痛性痙攣。

然而，使用普通的口服避孕藥也伴隨一定的危險。這些危險包括較有可能患上靜脈血栓塞、局部缺血的心臟病、腦血管病和高血壓。一般認為，這些病主要是由于避孕藥中的雌激素成分（一般為炔雌醇或炔雌醇甲醚）造成的。患這些癥狀的可能性較大的婦女主要是35歲以上的，尤其是35歲以上的吸煙婦女。接受了雌激素的婦女還可能受到其他副作用的影響，這些副作用包括胃腸失調、噁心和體重增加。

為了避免由于含有雌激素的口服避孕藥造成的副作用，研制出了僅含一種或多種孕激素（作活性成分）的口服避孕藥。然而，這類避孕藥的效力低于同時含雌激素和孕激素的避孕藥。口服僅含孕激素的避孕藥所產生的一個主要的副作用是在月經周期里出現突破性的出血。

鑒于普通口服避孕藥存在的缺陷和副作用，必須尋求一種新的避孕藥。因而，本發明的一個目的在于提供一種高效的避孕方法，該方法具有若干優點，可避免目前所用的避孕藥會產生的副作用。本發明的另一目的是提供一種降低婦女乳房癌發生率的方法。

本發明公開了一種實現育令婦女避孕的方法，即：通過施用有效劑量的褪黑激素來阻止排卵。可任意地將褪黑激素同孕激素和/或雌激素結合施用。在最佳實施例中，以口服劑量形式施用本發明的避孕藥。本發明還公開了通過施用有效劑量的褪黑激素來防止乳房癌的方法。

褪黑激素（N-乙酰基-5-甲氧色胺）是由松果腺合成及分泌的激素。激素的確切作用目前還未確定。研究表明，在一天的特定時間給Syrian金色倉鼠注射褪黑激素，可對其生殖腺的發展、雄性鼠睪丸的重量和雌性鼠的排卵產生抑制作用。然而，對其他哺乳動物注射褪黑激素后，卻未顯示出類似的結果。具體地說，對羊施用褪黑激素（Kenneway，D.J.et????al，J.Reproauctive????Fertility????73∶859〔1985〕及對靈長目動物施用褪黑激素（Reppert，S.M.，et????al，Endocrin.104∶295〔1979〕），未直接改變其生殖機能。結合如下一種假說，并聯系睡醒節律和由于時區變化造成的飛行后生理節奏破壞的現象，以藥物動力學角度，來研究施用外源的褪黑激素對人體的影響。所述的假說是：不規則的褪黑激素節律與內源抑制相關聯（Waldhauser，F.Neuroendocrinology????39∶307，313〔1984〕）。