[其他]咪唑衍生物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 88101452
• 申請(qǐng)日: 1988-03-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN88101452A
• 公開(kāi)（公告）日: 1988-10-05
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 威謙姆·克勞斯;馬克·莫他富;瑞納特·姆瑟;尼克拉斯·西哥威德
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 弗·哈夫曼-拉羅切有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D233/56
• 分類(lèi)號(hào): C07D233/56;C07D233/64;A61K31/415
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專(zhuān)利代理部
• 代理人: 唐躍

1、一種制造通式如下的咪唑衍生物及其可作藥用的與酸形成的鹽的方法；

式中R¹和R²均代表低級(jí)烷基，X代表如下式的基團(tuán)：

-CH(R³)-或-CO-，

??(a)?????(b)

R³代表氫，R⁴代表氫或低級(jí)烷基，或者R³和R⁴一起代表另一個(gè)碳氮鍵；R⁵代表氫或低級(jí)烷基，R⁶代表氫、低級(jí)烷基、低級(jí)烷硫基或式為-NR⁷R⁸的基團(tuán)；R⁷和R⁸均為低級(jí)烷基，或它們與氮原子一起代表一個(gè)5員或6員飽和雜環(huán)。此方法包括：

a)使通式(Ⅱ)

的一種化合物(其中R⁵和R⁶與前面規(guī)定的相同)與通式(Ⅲ)

的一種醛(其中R¹和R²與前面所規(guī)定的相同)

縮合，

或

b)使通式(Ⅳ)

的一種化合物(其中R⁵和R⁶與前面規(guī)定的相同，R⁴′代表氫或低級(jí)烷基)與通式(Ⅴ)

的羧酸的一種活性羧酸衍生物(其中R¹和R²與前面規(guī)定的相同)發(fā)生酰化，

或

c)還原通式(Ia)

的一種化合物，式中R¹、R²、R⁵和R⁶的意義與前面規(guī)定的相同，或

d)還原通式(Ib)

的一種化合物，其中R¹、R²、R⁵、R⁶和R^4′與前面規(guī)定的相同，或

e)使通式(Ic)

的一種化合物(其中R¹、R²、R⁵和R⁶的意義與前面規(guī)定的相同)

發(fā)生N-烷基化，

或

f)使上述式Ic的一種化合物脫氫，

或

g)從通式(Id)

的一種化合物(其中R¹、R²、R^4′和R⁵與前面規(guī)定的相同，X代表亞甲基或羰基，R^6′代表低級(jí)烷硫基)除去烷硫基，

h)將式I的一種化合物轉(zhuǎn)變成可作藥用的與酸形成的鹽。

2、按照權(quán)利要求1的一種方法，其中R¹和R²均代表甲基。

3、按照權(quán)利要求1或2的一種方法，其中R⁵代表4位上的氫或甲基。

4、按照權(quán)利要求1～3中任何一項(xiàng)的方法，其中R⁶代表氫、甲基、正丙基、異丙基、甲硫基或嗎啉代。

5、按照權(quán)利要求1～4中任何一項(xiàng)的方法，其中R³代表氫，R⁴代表氫或甲基，或R³和R⁴一起代表另一個(gè)碳-氮建。

6、按照權(quán)利要求1的方法，制造1-（4-羥基-3，5-二叔丁基芐氨基）咪唑。

7、按照權(quán)利要求1的方法，制造1-（4-羥基-3，5-二叔丁基亞芐氨基）-2-甲基咪唑。

8、按照權(quán)利要求1的方法，制造1-（4-羥基-3，5-二叔丁基亞芐氨基）咪唑。

9、按照權(quán)利要求1的方法，制造1-（4-羥基-3，5-二叔丁基芐氨基）-2-甲基咪唑。

10、按照權(quán)利要求1的方法，制造1-（4-羥基-3，5-二叔丁基芐氨基）-2-丙基咪唑。