[其他]二氫吡啶酰胺類化合物，其制備方法及醫藥上的應用

無效

• 申請號: 88101927
• 申請日: 1988-04-07
• 公開（公告）號: CN88101927A
• 公開（公告）日: 1988-11-16
• 發明（設計）人: 于爾根·施托特富斯;埃克哈德·施溫拿;馬丁·貝根;克勞迪亞·希爾夫;邁克爾·凱譯爾;馬蒂亞斯·施拉姆;約翰尼斯-彼得·施塔殊
• 申請（專利權）人: 拜爾公司
• 主分類號: C07D211/90
• 分類號: C07D211/90;C07D401/12;A61K31/44
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊松堅

本發明是關于二氫吡啶酰胺類化合物，它們的制備方法以及它們在醫藥上的應用，特別是作為影響循環的藥物應用。

已知當苯亞甲基乙酰乙酸乙酯與β-氨基丁烯酸乙酯或乙酰乙酸乙酯以及氨反應時，得到1，4-二氫-2，6-二甲基-4-苯基吡啶-3，5-二羧酸二乙酯〔E.Knoovcnagel，Ber.Dtsch.Chem.Ges.31，743(1898)〕

某些1，4-二氫吡啶類化合物具有有意義的藥理作用也是已知的〔F.Bossert，W.vater，Naturwissen-Schaften58，578(1971)〕

本發明是關于具有下述通式(I)的新的二氫吡啶酰胺類化合物及其生理上可以接受的鹽，其中

R¹和R⁸可以相同或不同，代表含有直到6個碳原子的直鏈、

支化或環狀的烷基，該烷基可選擇性地經羥基、氰基、苯基或鹵素取代，或者R¹和R⁸代表氰基或苯基，R²代表含有直到10個碳原子的直鏈、支化或環狀的飽和或不飽和的烴基，該烴基鏈可以由氧原子或硫原子隔開，和/或可以經鹵素、氰基、羥基、乙酰氧基、吡啶基、或經苯基、苯氧基或苯磺酰基取代，其中苯基、苯氧基或苯磺酰基可以經鹵素、氰基、直到4個碳原子的烷基、直到4個碳原子的烷氧基或三氟甲基選擇性地取代，R³和R⁴可以相同或不同，代表氫、鹵素、直到6個碳原子的烷基、直到6個碳原子的烷氧基、直到4個碳原子的烷硫基、氰基、硝基、每個烷基含直到4個碳原子的二烷基氨基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基或三氟甲硫基，R⁵代表式-O-(CH₂)n-R″、-S-(CH₂)n-R″、-O-SO₂-R″、-CO-(CH₂)n-R″、-O-CO-(CH₂)n-R″、-CO-NH-(CH₂)n-R″，-NH-CO-(CH₂)n-R″或-NH-SO₂-(CH₂)n-R″所示的基團，其中n為0～4，R″代表6～12個碳原子的芳基，該芳基可以由鹵素、氰基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲硫基、直到6個碳原子的烷基、直到6個碳原子的烷氧基、直到4個碳原子的烷硫叛、氨基、直到6個碳原子的烷基氨基、每個烷基含直到6個碳原子的二烷基氨基或乙酰氨基單取代～四取代，取代基可以相同或不同，或者R¹¹代表含氧原子、硫原子或二個氮原子等雜原子的五元～七元飽和或不飽和的雜環，R⁶或R⁷可以相同或不同，在不同情況下它們代表氫，含有3～8個碳原子的環烷基，或含有直到18個碳原子的直鏈或支化的烷基，鏈烯基或鏈炔基，上述基團可以經鹵素、羥基、直到8個碳原子的烷氧基、直到8個碳原子的烷硫基、烷基部分含有直到8個碳原子的烷基羰基、羧基或含有8個碳原子的烷氧基羰基取代，還可以由經過硝基、氰基、三氟甲基、三氟甲氧基、直到4個碳原子的烷基或直到4個碳原子的烷氧基任選性取代的苯基取代，也可以由氰基和/或基團-NR⁹R¹⁰取代，其中R⁹和R¹⁰可以相同或不同，在不同情況下代表氫，直到8個碳原子的烷基，7～14個碳原子的芳烷基，6～12個碳原子的芳基，直到7個碳原子的酰基，直到?6個碳原子的烷基磺酰基或為6～12個碳原子的芳基磺酰基，或者R⁶和R⁷在不同情況下代表含有6～12個碳原子的芳基，并且該芳基可以由硝基、氰基、鹵素、直到6個碳原子的烷基、直到6個碳原子的烷氧基、直到6個碳原子的烷硫基、氨基甲酰基、每個烷基含直到6個碳原子的二烷基氨基甲酰基、三氟甲基、三氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲硫基、氨基、直到8個碳原子的烷基氨基、每個烷基含直到8個碳原子的二烷基氨基、乙酰氨基或苯甲酰氨基單取代、二取代或三取代，取代基可以相同或不同，或者R⁶和R⁷代表含氧原子、硫原子或二個氮原子等雜原子的五元～七元飽和或不飽和的雜環，本發明的化合物以立體異構體形式存在，有圖象和鏡象關系(對映體)的立體異構體，或者不為圖象和鏡象關系(非對映體)的立體異構體。本發明涉及對映體、外消旋形式以及非對映的混合物。外消旋形式和非對映體可以按已知方式解析為立體異構上一元的成分(參見E.L.Eliel，Stereochemistry?of?Carbon?Compo-unds，McGraw?Hill，1962)。