[其他]對白三烯拮抗劑或有關方面的改進

無效

• 申請號: 88101940
• 申請日: 1988-04-08
• 公開（公告）號: CN88101940A
• 公開（公告）日: 1988-11-09
• 發明（設計）人: 羅伯特·德萊恩·迪拉德;多麗絲·埃爾弗烈德·麥卡洛;法蘭西斯·帕特里克·卡爾
• 申請（專利權）人: 伊萊利利公司
• 主分類號: C07D257/04
• 分類號: C07D257/04;A61K31/395
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊鋼

1、制備式Ⅰ所示化合物或其可藥用的鹽的方法，

其中R₁是氫，C₁-C₆烷基，C₃-C₈環烷基，苯基-取代的(C₁-C₃烷基)，苯基或被鹵素、C₁-C₄烷基或C₁-C₄烷氧基取代的苯基；

R₂是C₁-C₁₀烷基，C₂-C₆鏈烯基，芐基，或2-苯基乙基；

R₃是氫，溴，或氯；

Z是-O-，-NR-，或

A是一個鍵，-O-，-CHOR-或直鏈或帶支鏈的C₁-C₄亞烷基；各個p獨立代表0，1，或2；

Q是一個鍵或者直鏈或帶支鏈的C₁-C₄亞烷基；

R₄是COR₉，5-四唑基，3-(1，2，5-噻二唑基)，或-CN；其中

各R獨立地代表氫，C₁-C₃烷基或C₁-C₄烷酰基；

R₅和R₆各獨立地代表氫，C₁-C₃烷基，苯基或芐基；

R₇和R₈各獨立地代表氫，C₁-C₄烷氧基，鹵素，羥基，氨基，硝基，或C₁-C₄烷基；以及

R₉是羥基或C₁-C₄烷氧基；該方法包括：

(a)使式Ⅱ所示化合物與式Ⅲ所示化合物反應，

式Ⅱ中Za是-O-，-NR-，或-S-，

式Ⅲ中X是合適的離去基團，如鹵素，最好是氯，其中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇，R₈，A和Q的定義同上，或者

(b)使式Ⅴ所示芐基衍生物與式Ⅵ所示衍生物反應，

其中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇，R₈，A，Q，X和Za的定義同上，或者

(c)使式Ⅶ所示溴代化合物的鋰鹽在惰性溶劑中于低溫下與Ⅲ′反應，

其中R₁，R₂，R₃，R₄，R₅，R₆，R₇，R₈，A，Q，Za和X的定義同上，或者

(d)使下式所示的醛與繞丹寧反應，

其中R₄是-CHO，R₁，R₂，R₃，R₅，R₆，R₇，R₈，A，和Q的定義如權利要求1中所限定，或者

(e)使下式所示的氨基酰胺與N-甲基-N-(三甲基硅基)三氟乙酰胺和亞硫酰氯反應，

其中R₄是-CH(NH₂)CONH₂且R₁，R₂，R₃，R₅，R₆，R₇，R₈，A和Q的定義如權利要求1中所規定。或者

(f)使式Ⅳ所示的腈水解，

其中R₁，R₂，R₃，R₅，R₆，R₇，R₈，A和Q的定義如權利要求1中所規定，或者

(g)使式Ⅳ所示的腈與一種疊氮衍生物反應，

其中R₁，R₂，R₃，R₅，R₆，R₇，R₈，A和Q的定義如權利要求1中所規定，以及

(h)將所得產物有選擇地轉變為可作藥用的鹽。