[其他]L-抗壞血酸的制備方法

無效

• 申請號: 88103422
• 申請日: 1988-06-08
• 公開（公告）號: CN88103422A
• 公開（公告）日: 1988-12-28
• 發明（設計）人: 高野橋邦夫;田中光孝;山野徹
• 申請（專利權）人: 武田藥品工業株式會社
• 主分類號: C07D307/62
• 分類號: C07D307/62
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 董嘉揚

本發明涉及到一種L-抗壞血酸的制備方法，在該制備方法中使用2-酮-L-古洛糖酸作為反應起始物。

作為L-抗壞血酸的制備方法之一，有一種已知的方法，其中包括使用2-酮-L-古洛糖酸作為反應起始物，并用一種酸作用于其上而一步反應制成L-抗壞血酸。

已知的方法包括如下實例：

（1），一種方法，其中包括使用濃鹽酸作用于2-酮-L-古洛糖酸，使用乙酸作為溶劑〔美國專利2185383說明書，（1940）〕。

（2），一種方法，其中包括向2-酮-L-古洛糖酸的鈉鹽中添加乙醇和丙酮，用鹽酸中和，過濾分離析出的氯化鈉，然后將反應混合物保溫于25℃至75℃區間，由此獲得L-抗壞血酸（日本未審查的特許公開No.58-177986）。

（3），一種方法，其中包括在表面活性劑的存在下，在惰性溶劑中，使用一種無機酸作用于2-酮-L-古洛糖酸（日本已審查的特許公開No.48-15931）。和

（4），一種方法，其中包括在一種含有表面活性劑的惰性有機溶劑中將2-酮-L-古洛糖酸制備成基本上無水的漿，然后使用一種基本上無水的酸催化劑作用于這種漿而得到L-抗壞血酸〔PCT，WO87/00839（1987）〕。

另一方面，大量地從L-山梨糖制備2-酮-L-古洛糖酸的發酵的方法已經提出（例如，美國專利4，543，331，歐洲專利132，308）。因此，利用2-酮-L-古洛糖酸作為起始反應物而一步制成L-抗壞血酸的工業化生產方法已經被要求盡早地建立起來。

然而，盡管已有一些改進，上述已知的方法仍然存在一些缺陷。例如產率，從工業生產的觀點來看仍然不足;反應混合物中大量存在有色的雜質，這必然給提純過程增加沉重的負擔。從而防礙了這些方法在工業規模上的應用。

本發明者已經進行了使用2-酮-L-古洛糖酸作為起始反應物來制備L-抗壞血酸的方法的研究，并且已經建立了一個工業上有利的生產方法，可以提供約90%或更多的預期產物，同時很少產生雜質。更明確的說，本發明者已經發現，在一惰性的有機溶劑如：甲苯，苯等;及脂肪族酮如：丙酮，甲基乙基酮等組成的混合溶劑中，進行2-酮-L-古洛糖酸的內酯化，可使反應有利地進行。并且本發明者還發現，適當的控制水和酸催化劑的含量，可以使反應進行得更為有利。

換言之，本發明涉及到一個L-抗壞血酸的制備方法，其中包括在水和表面活性劑的存在下，在一個惰性有機溶劑和脂肪族酮組成的混合溶劑中，使用一種酸作用于2-酮-L-古洛糖酸而獲得產物。

本發明的反應是在一個混合溶劑中進行的，混合溶劑是將一給定量的脂肪族酮加入到惰性有機溶劑中而制備的。

本發明所使用的惰性有機溶劑其中包括：芳香碳氫化合物類，它可以被鹵素或烷基取代，例如：苯，甲苯，二甲苯及氯苯;鹵代的脂肪族碳氫化合物類如：三氯甲烷和氯化乙烯;脂肪族碳氫化合物類如：己烷，庚烷和辛烷;以及醚類如：四氫呋喃，二噁烷和異丙基醚;或它們的一個混合物。較好的一類是芳香族碳氫化合物類如：苯或甲苯。

本發明所使用的脂肪族酮包括含有1至6個碳原子烷基的酮，以及含有5至6個碳原子環烷基的環酮。

烷基可以是直鏈的或帶支鏈的，具有1到4個碳原子的更好一些。二個與羰基鍵聯的烷基可以是相同的，也可以是互不相同的，這類酮的實例包括：丙酮，甲乙酮，二乙酮，甲基異丁基酮以及環己酮，丙酮和甲乙酮更好一些。

上文例舉的酮在惰性有機溶劑中，要求以一個確定的量存在。被混合的酮相對于1個體積的惰性有機溶劑，占體積部分的量約為0.02至0.3，體積量為0.05至0.2較好一些。在整個反應過程中保持酮的濃度在這個區間內，可以使反應進行的更為平緩。并且在反應過程中為使酮的含量不偏離上文所給的區間，可能要補充酮。

當酮的混合量低于上文所規定的區間時，產物降解的量增加并引起反應混合物更強烈的顯色作用，由此造成提純過程復雜化，這就完全不是一個工業上有利的方法了。而當酮的含量超過上文所給的區間，反應物不反應的量傾向增加，由此降低了所要的化合物的產率。

在本發明中，2-酮-L-古洛糖酸的內酯化是在上述混合溶劑中進行的。2-酮-L-古洛糖酸的濃度相對于混合溶劑來說沒有限制，但通常是5～40%重量，從經濟的觀點出發使用10～30%重量更為適當。