[其他]載有喹諾酮羧酸衍生物離子交換樹脂的制備及其應用

無效

• 申請號: 88103473
• 申請日: 1988-06-10
• 公開（公告）號: CN88103473A
• 公開（公告）日: 1988-12-28
• 發明（設計）人: 彼得·邁克爾·蘭格;阿爾弗雷德·米殊卡;阿倫迪夫·哈里巴海·奈克;胡伯特·拉斯特;馬丁·施亞;赫伯特·福格
• 申請（專利權）人: 拜爾公司
• 主分類號: B01J39/16
• 分類號: B01J39/16;B01J41/04
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 曹恒興,林玉貞

本發明所涉及的是載有喹諾酮羧酸衍生物的離子交換樹脂的制備方法及其應用。

例如，為使具有明顯特性的有效物質有較好的使用性能，長期以來人們就知道，將藥物的有效物質與離子交換樹脂結合起來（CH-PS????383????552）。為使藥物的有效物質在較長時間內均勻放出，同樣人們將藥物的有效物質結合到離子交換樹脂上（EP-OS????42????818）。

此外已經知道，將驅蟲劑的有效物質結合到離子交換樹脂上，以改變有效物質的味覺（DE-OS????3????028????082）。

結合到離子交換樹脂上的喹諾酮羧酸及其衍生物至今仍是未知的。

本發明研究的內容是：

1.載有分子式是（Ⅰ）的喹諾酮羧酸衍生物的離子交換樹脂

其中

R¹是指甲基，乙基，丙基，異丙基，環丙基，乙烯基，2-羥乙基，2-氟乙基，甲氧基，氨基，甲胺基，二甲胺基，乙胺基，苯基，4-氟苯基，2，4-二氟苯基。

R²是指氫，帶1至4個碳原子的烴基，（5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環戊烯-4-基）-甲基。

R³是指甲基或環狀的胺基團，如：

式中

R⁴是指氫，帶1至4個碳原子的烴基，2-羥乙基，烯丙基，炔丙基，2-氧代丙基，3-氧代丁基，苯酰甲基;甲酰基CFCl₂-S-，CFCl₂-SO₂-，CH₃O-CO-S-，苯甲基，4-胺基苯甲基，或以下的基團。

R⁵是指氫，甲基。

R⁶是指氫，帶1至4個碳原子的烴基，苯基，芐氧甲基。

R⁷是指氫、胺基、甲胺基、乙胺基、胺甲基、甲基胺甲基、乙基胺乙基、二甲基胺甲基、羥基、羥甲基。

R⁸是指氫、甲基、乙基或氯。

X是指氟、氯或硝基。

A是指N或C-R⁹，其中

R⁹是指氫，鹵素如氟或氯，甲基或硝基，或者也可和R¹一起形成一個如下的橋式結構

2.制備載有分子式（Ⅰ）的喹諾酮羧酸衍生物的離子交換樹脂的方法是，將離子交換樹脂和分子式是（Ⅰ）的喹諾酮羧酸衍生物的溶液或懸浮液放在水或極性溶劑中進行處理。

3.載有分子式為（Ⅰ）的喹諾酮羧酸衍生物的離子交換樹脂，來改善味覺及延緩具有分子式（Ⅰ）的喹諾酮羧酸衍生物的釋放。

4.含載有分子式（Ⅰ）的喹諾酮羧酸衍生物的離子交換樹脂的藥物及飼用藥物。

5.含載有具有分子式（Ⅰ）的喹諾酮羧酸衍生物的離子交換樹脂的固態口服藥及飼料。

離子交換樹脂可采用陽離子型和陰離子型的，其母體可是凝膠狀或大孔狀。離子交換樹脂的基本單體是可聚合的單體，這種單體可通過相應的作用，轉變成陽離子或陰離子交換樹脂。例如作為單體可以是（甲基）-丙烯酸酯：（甲基）-丙烯腈及苯乙烯-衍生物。為了制造基本聚合物聚乙烯化合物，需要加入另一種共聚單體，例如二乙烯基苯、乙二醇二甲基丙烯酸酯或甲基雙丙烯酰胺。縮聚樹脂也可以形成陽離子或陰離子交換樹脂，例如苯酚、甲醛與聚胺反應生成的樹脂可作為式（I）喹諾酮羧酸衍生物的載體。

可供使用的離子交換樹脂屢見不鮮。例如這類樹脂的制造在烏爾曼斯工程化學百科全書第13卷第4版的229至305頁中已有描述。性能良好的大孔樹脂可具有不同大小的氣孔容積。有關的離子交換樹脂的交聯度優先應達到20%，最好應達到12%。合成樹脂的粒度為50至1300μm，最好為100至300μm。

著重說明的是研磨過的離子交換樹脂的應用。磨碎可在載上式（Ⅰ）的喹諾酮羧酸之前或之后進行。

商業上通用的可加入的離子交換樹脂有雷瓦提特（Lewatit）、阿木拜爾里特（Amberlite）和道外克斯（Dowex）。

式（Ⅰ）的喹諾酮羧酸及其制造現已知道（DE-OS????3????033????157）。

式（Ⅱ）的喹諾酮羧酸作為有效物質更為合適：

在該式中

R³是指