[其他]新的N-(4-哌啶基)雙環(huán)縮合2-咪唑胺衍生物的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 88103784
• 申請日: 1988-06-17
• 公開（公告）號: CN88103784A
• 公開（公告）日: 1988-12-28
• 發(fā)明（設計）人: 弗朗斯·愛德華·詹森斯;約瑟夫·李奧·吉斯蘭納斯·托里曼斯;加斯頓·史坦尼斯拉斯·馬塞拉·代爾斯
• 申請（專利權）人: 詹森藥業(yè)有限公司
• 主分類號: C07D233/88
• 分類號: C07D233/88;C07D401/12;C07D403/06;C07D405/06;C07D471/04;C07D405/14;A61K31/445
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅才希

根據美國專利4，219，559介紹，許多1-取代N-雜環(huán)基-4-哌啶胺可作為抗組胺化合物使用。

美國專利4，556，660，4，634，704，4，695，569，4，588，722還介紹了用作抗組胺和對抗5-羥色胺化合物的另一系列N-雜環(huán)基-4-哌啶胺。

本發(fā)明化合物是按以前未公開過的方法取代獲得的，并呈現良好的藥理學性質。

本發(fā)明涉及式（Ⅰ）所示化合物及其藥物上可以接受的酸加成鹽和其可能的立體化學異構體，式（Ⅰ）為：

式中：

A¹＝A²-A³＝A⁴為下式結構的兩價基：

-CH＝CH-CH＝CH-????（a-1），

-N＝CH-CH＝CH-????（a-2），

-CH＝N-CH＝CH-????（a-3），

-CH＝CH-N＝CH-????（a-4），

-CH＝CH-CH＝N-????（a-5）;

其中，所說（a-1）至（a-5）中的一個或兩個彼此獨立的氫原子，可分別由鹵素，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，三氟甲基或羥基取代;

R是氫或C_1-6烷基;

R¹是由C_1-6烷基，吡嗪基，噻唑基取代的呋喃基或者是任意地由C_1-6烷基取代的咪唑基;

R²是氫，C_1-6烷基，C_3-6環(huán)烷基，Ar³-C_1-6烷基或（C_1-6烷基）-CO;

L是任意由Ar³取代的C_3-6鏈烯基，或者L是下式殘基;

-Alk-R³（b-1），

-Alk-O-R⁴（b-2），

-Alk-N-（R⁵）-R⁶（b-3），

-Alk-Z-C（＝O）-R⁷（b-4），

-CH₂-CH（OH）-CH₂-O-R⁹（b-5）;

R³是氫，Ar¹-S-，Ar³-磺酰基，任意地在其4-位由Ar³或C_1-6烷基取代的4，5-二氫-5-氧-1H-四唑-1-基，2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基，2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-6-基，4-嗎啉基，1-哌啶基或1-吡咯烷基，或者當R¹是由C_1-6烷基取代的呋喃基，并且A¹＝A²-A³＝A⁴是式（a-1）或（a-2）兩價基時，R³也可以是Ar¹，2，3-二氫-2-氧-1H-苯并咪唑-1-基或1-（C_1-6烷基）吡咯基;

R⁴是C_1-6烷基或Ar¹;

R⁵是由Ar²任意取代的C_1-6烷基;

R⁶是Ar²或由Ar²任意取代的C_1-6烷基，或者當A¹＝A²-A³＝A⁴是式（a-1）或（a-2）殘基時，R⁶也可以是1H-苯并咪唑-2-基;