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[其他]制備頭孢菌素抗菌素的方法無(wú)效

專利信息
申請(qǐng)?zhí)枺?/td> 85105749 申請(qǐng)日: 1985-07-01
公開(kāi)(公告)號(hào): CN85105749A 公開(kāi)(公告)日: 1986-12-31
發(fā)明(設(shè)計(jì))人: 格林格拉斯;豪沃思;威廉 申請(qǐng)(專利權(quán))人: 輝瑞公司
主分類號(hào): C07D501/04 分類號(hào): C07D501/04;C07D501/57;A61K31/535
代理公司: 中國(guó)專利代理有限公司 代理人: 陶令靄
地址: 巴拿馬*** 國(guó)省代碼: 暫無(wú)信息
權(quán)利要求書: 查看更多 說(shuō)明書: 查看更多
摘要: 發(fā)明提供下式的頭孢菌素抗生素以及它們的鹽類和酯類,其中R、R1和R2均在說(shuō)明書中已定義。我們已找到一群7α-羥氨基頭孢菌素它們有意外的良好抗菌性,特別是抗格蘭氏陰性生物體,并包括抗β-乳胺酶產(chǎn)生細(xì)菌菌株的活力。
搜索關(guān)鍵詞: 制備 頭孢菌素 抗菌素 方法
【主權(quán)項(xiàng)】:
1、一制備下式的頭孢菌素或它的鹽或酯的方法,式中R為苯基,取代的苯基,環(huán)已烯基,環(huán)已二烯基,CH3CH(OH)-,CH3-CH(OSO3H)-,CH3-CH(OCH3)-,或一個(gè)任意地取代的芳族5-或6-元雜環(huán)基,它含有1,2或3個(gè)各自獨(dú)立地選自O(shè),S和N的雜原子;R2是-CH2OCOCH3,-CH2OCONH2,-CI,-F,-OCH3,-CH2N3,或一下式的基團(tuán):或-CH2S.Het,該處每一個(gè)R3獨(dú)立地為H或C1-C4烷基,m為1或2,n為3或4以及Het為一任意取代的5-或6-元雜環(huán)基團(tuán),它含有至多4個(gè)選自O(shè),S和N的雜原子,雜環(huán)基團(tuán)被任意地稠合至一任意取代的苯環(huán)或另一個(gè)含有至多4個(gè)選自O(shè),S和N的雜原子的5-或6-元雜環(huán)基團(tuán);而R1為-式-CONR4R5或-COR6的基團(tuán),該處或者(a)R4和R5各自獨(dú)立地為H或C1-C4烷基,(b)R4為H或C1-C4烷基而R5為含1或2個(gè)氮原3的任意取代的5或6元芳族雜環(huán)基團(tuán),或者(c)R4和R5以及與它們相連接的氮原子一起形成一含有1或2個(gè)氮原子的任意取代的5-或6-元雜環(huán)基團(tuán),又R6為任意地取代的苯基,或任意地為一取代的或未取代的苯并稠合5-或6-元雜環(huán)基團(tuán),或-CH2NH-C(=NH)(4-吡啶基)基團(tuán)。特征在于使式(Ⅱ):的化合物或它的一個(gè)被護(hù)氧或被護(hù)羧基衍生物,其中R,R1和R2如上面所定義而X為C1-C4烷硫基,苯硫基或芐硫基,于汞,銀,鉈,鉛或銅離子存在下與羥胺或其酸加成鹽或被護(hù)氧衍生物反應(yīng);跟隨著上述過(guò)程任意地為一個(gè)或更多的下列步驟:-(a)籍與一式為HSHet的硫醇或其鹽反應(yīng)轉(zhuǎn)化式(Ⅰ)的化合物其中R2為-CH2OCOCH3成為R2為-CH2SHet的化合物,那里“Het”如上面所定義;(b)藉與適當(dāng)?shù)氖灏贩磻?yīng)使一化合物其中R2為-CH2OCOCH3轉(zhuǎn)化成一化合物那里R3,m和n均如上面所定義;(c)藉與吡咯烷,哌啶或一式(C1-C4烷基)2NH的仲胺反應(yīng)接著與-C1-C4烷基鹵季銨化使一其中R2為-CH2OCOCH3的化合物轉(zhuǎn)化成一化合物其中R2為(d)藉與一堿金屬疊氮化合物反應(yīng)使R2為-CH2OCOCH3的化合物轉(zhuǎn)化成R2為-CH2N3的化合物;(e)除去任何保護(hù)-氧或-羧基的基團(tuán);(f)轉(zhuǎn)化式(Ⅰ)的化合物成一鹽;以及(g)藉酯化使式(Ⅰ)的酸轉(zhuǎn)化成一酯。
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