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[其他]4-氧化-吡啶并(2,3-d)嘧啶-衍生物的制造方法無效

專利信息
申請?zhí)枺?/td> 85107634 申請日: 1985-10-16
公開(公告)號: CN85107634B 公開(公告)日: 1988-07-06
發(fā)明(設(shè)計)人: 于爾根·克萊因施羅斯;格哈特·薩齊因格;卡爾·曼哈特;約翰尼斯·哈登斯坦;哈特姆特·奧斯沃爾德;岡特·魏因海默爾;埃德加·弗里斯基 申請(專利權(quán))人: 歌德克股份公司
主分類號: C07D471/04 分類號: C07D471/04;A61K31/505;//;22100;23900)
代理公司: 中國專利代理有限公司 代理人: 劉元金,羅宏
地址: 聯(lián)邦德國*** 國省代碼: 暫無信息
權(quán)利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要: 發(fā)明涉及新的4-氧代-吡啶并〔2,3-d〕嘧啶-衍生物以及其藥理上可接受的鹽類之制備方法,其中化合物的通式為(I)式中R1,R2,R3和R4正如在說明書和權(quán)利要求書中已定義了的。該化合物具有價值極高的藥理學(xué)性質(zhì)。特別是顯示了作為鈣對抗物的脈管痙、血管擴(kuò)張和抗高血壓效能。有些化合物還驚人地顯示了提高收縮性的效能。因此這些化合物特別適用于醫(yī)治脈管病癥。摘要附圖
搜索關(guān)鍵詞: 氧化 吡啶 嘧啶 衍生物 制造 方法
【主權(quán)項】:
1.通式1的4-氧代-吡啶并〔2,3,-d〕嘧啶-衍生物或其符合醫(yī)藥上要求的鹽的制備方法,式中:R1代表未取代的苯基或最好在2-或3-位置上由囟素、硝基、甲基、甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、二甲氨基、或二乙氨基、甲硫基、三氟甲基取代的苯基,或最好在2,3-位置由甲氧基或亞甲二氧基或在2,3-或2,6-的位置上由相同或不同的囟素原子雙取代的苯基,R2代表氰基,羧基或通式II的烷氧羰基,-COOR5(II)式中R5代表甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基或低級烷氧基烷基,R3代表甲基或乙基基團(tuán)或氨基基團(tuán),R4代表氫、甲基、乙基、正丙基或異丙基基團(tuán),或氨烷基,其特征在于:a)在堿的存在下,于50℃至160℃在惰性有機(jī)溶劑中使通式V的二氫吡啶與S-三嗪縮合,得到通式VI的化合物式中R1、R3的定義同上,R2為-COOR5所示的烷氧羰基,R5代表甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基或低級烷氧基烷基,式VI中R1、R2和R3含義同上,然后可選擇已知的方法使式VI的化合物與通式VII的化合物進(jìn)行反應(yīng),X-R4(VII)式中R4的定義同上,但不為氫,X為囟素,特別是氯、溴或碘,或者b)于60℃至120℃、在極性溶劑(如醇)中,使通式VIII的化合物(式中R1和R2的含義同前,R3代表不大于4個碳原子的直鏈或支鏈的烷基)與6-氨基-4-羥基嘧啶縮合,并將由此所得到的通式VI的化合物與通式VII的化合物反應(yīng),如有必要,也可將所得到的化合物I轉(zhuǎn)化成藥理上可接受的鹽類。
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