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[其他]6-(1-酰基-1-羥甲基)青霉烷酸衍生物的制備方法及其應用無效

專利信息
申請號: 86102736 申請日: 1986-04-17
公開(公告)號: CN86102736A 公開(公告)日: 1986-10-15
發明(設計)人: 勞倫斯·安德魯·里德三世 申請(專利權)人: 美國輝瑞有限公司
主分類號: C07D499/00 分類號: C07D499/00;A61K31/43
代理公司: 中國專利代理有限公司 代理人: 巫肖南
地址: 美國紐約州*** 國省代碼: 暫無信息
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要: 6-(1-酰基-1-羥甲基)青霉烷酸衍生物被應用在抗菌劑和/或β-內酰胺酶抑制劑。
搜索關鍵詞: 酰基 甲基 青霉 衍生物 制備 方法 及其 應用
【主權項】:
1、一種具有結構式(I)化合物的制備方法,其中,n為0,1或2;X為OH或OCOR2,其中R2為氫或(C1-C4)烷基;R為氫;為一個形成酯的基團,該酯在生理條件下能水解;或為一種常用β-內酰胺抗生素的酰氧基甲基或1-(酰氧基)乙基衍生物;以及R1為(C1-C7)烷基、(C5-C7)環烷基、(C6-C12)環烷基烷基、(C6-C12)烷基環烷基、金剛烷基、苯基、(C7-C12)苯烷基、(C7-C12)烷苯基、(C7-C12)苯氧基烷基、萘基、呋喃基(C5-C10)呋喃烷基、苯并呋喃基、苯并呋喃甲基、噻嗯基、(C5-C10)噻嗯基烷基、苯并噻嗯基、苯并噻嗯甲基、(C5-C8)-N-烷基吡咯基、N-苯基吡咯基、(C11-C12)-N-(苯烷基)吡咯基、(C6-C12)-N-烷基吡咯烷基、(C9-C12)-N-烷基吲哚基、(C9-C12)-N-烷基吲哚甲基、(C9-C12)-N-烷基異吲哚基、(C9-C12)-N-烷基異吲哚甲基、吲嗪基、吲嗪甲基、噁唑基、(C4-C9)噁唑烷基、苯并噁唑基、苯并噁唑甲基、異噁唑基、(C4-C9)異噁唑烷基、苯并異噁唑基、苯并異噁唑甲基、噻唑基、(C4-C9)噻唑烷基、苯并噻唑基、苯并噻唑甲基、異噻唑基、(C4-C9)異噻唑烷基、苯并異噻唑基、苯并異噻唑甲基、(C4-C7)-N-烷基吡唑基、(C5-C11)-N-烷基吡唑烷基、(C8-C11)-N-烷基吲哚基、(C8-C11)-N-烷基吲唑甲基、(C4-C7)-N-烷基咪唑基、(C5-C11)-N-烷基咪唑烷基、(C8-C11)-N-烷基苯并咪唑基、(C8-C11)-N-烷基苯并咪唑甲基、吡啶基、(C6-C11)吡啶烷基、喹啉基、喹啉甲基、異喹啉基、異喹啉甲基、吡嗪基、(C5-C10)吡嗪烷基、喹噁啉基、喹噁啉甲基、嘧啶基、(C5-C10)-嘧啶烷基、喹唑啉基、喹唑啉甲基、噠嗪基、(C5-C10)噠嗪烷基、酞嗪基、酞嗪甲基、噌啉基或噌啉甲基;或是在脂鏈、芳核或雜環的碳上被單位取代或雙位取代的一個上述基團,取代基為氟、氯、溴、(C1-C4)烷基、苯基、羥基、(C1-C4)-烷氧基、苯氧基、芐氧基、(C2-C5)烷氧基碳酰氧基、(C2-C4)鏈烯氧基、甲酰氧基、(C2-C5)-鏈烷酰氧基、(C2-C5)烷氧基羰基、(C1-C4)-鏈烷磺酰胺基、氰基、氨基甲酰基、(C2-C5)-烷基氨基甲酰基、雙〔(C1-C4)烷基〕氨基甲酰基、氨基磺酰基、(C1-C4)烷基氨基磺酰基或雙〔(C1-C4)烷基〕氨基磺酰基,或其中C10和R11被單獨取代R10為氫、(C1-C4)烷基、苯基或芐基,以及R11為氫、(C1-C4)烷基、苯基、芐基、甲酰基、(C2-C5)鏈烷酰基、苯甲酰基、苯氧基乙酰基、苯乙酰基或芳核的碳上被羥基或氨基取代了的苯乙酰基;或R10和R11與它們所連接的氮一起被取代,則形成吡咯烷、哌啶、全氫化吖庚因、嗎啉、哌嗪、N-〔(C1-C4)烷基〕哌嗪或N-〔(C2-C5)鏈烷酰基〕哌嗪環;所述的雙取代基可以是同一種基或不同的基,但是四面體碳不能同時連接一個氮原子(或氧原子)與一個氟原子、氯原子、溴原子(或第二個氮原子,或第二個氧原子),而且氮原子不得為季氮原子;當該化合物含有一羧酸基團時,則它就是一種適合藥用的陽離子鹽;當該化合物含有一堿性氮原子時,則它就是一種適合藥用的酸加成鹽;它包括(a)水解一種具下列結構式的化合物其中X和R1在此以前已經確定,附帶的進一步條件為:當R1含有伯胺或仲胺基等,該基團用芐氧基羰基保護;生產具結構式(I)的化合物,其中R為氫或其陽離子鹽;(b)氫解任何一種芐氧基羰基保護基;(c)當R為氫或陽離子鹽以外的基團時,使結構式(I)化合物與下列基團發生酯化反應:一個形成酯的基團,該酯能在生理條件下水解;或一種常用的β-內酰胺抗生素的酰氧基衍生物;以及(d)如果需要,將一個已經形成的化合物(其中R為氫)轉變為游離酸或一種可藥用的陽離子鹽,或將一個已經形成的化合物(含一堿性氨基)轉變為可藥用的酸加成鹽。
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