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[其他]頭孢菌素核衍生物的制備方法及其在藥物方面的應用無效

專利信息
申請號: 86105905 申請日: 1986-08-09
公開(公告)號: CN86105905A 公開(公告)日: 1987-07-29
發明(設計)人: 讓·喬治·托伊舒;阿蘭·邦納;約瑟夫·阿斯佐迪 申請(專利權)人: 魯索-艾克勒夫公司
主分類號: C07D513/04 分類號: C07D513/04;A61K31/54;//;27900;20500)
代理公司: 中國專利代理有限公司 代理人: 楊鋼
地址: 法國*** 國省代碼: 暫無信息
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要: 發明的主題是制備具有通式(I)的1-去硫雜,2-硫代頭孢菌素核衍生物的方法,式中R、R4、R1A和CO2A如說明書所定義的。該產物具有極其顯著的抗菌活性,適于作藥物。
搜索關鍵詞: 頭孢菌素 衍生物 制備 方法 及其 藥物 方面 應用
【主權項】:
1、制備具有通式(Ⅰ)的產品方法式中:R代表基,其中Ra代表一個有機基,R也可代表基,其中Ri和Rj可以是相同的也可以是不相同的,它們代表一個氫原子,一個脂芳族或芳族烴基,或一個雜環基,Ri和Rj同氮原子依附在一起形成一個被取代的雜環基,或Rb-NH-基,其中Rb代表一個碳環芳基或被取代的雜環基,R1A代表:式中:R1A和R1B可以是相同的,也可以是不相同的,它們或者代表一個氫原子,或者代表一個含有1~4個碳原子的烷基,ZA代表一個單鍵,一個可能氧化了的硫原子,或者一個氧原子,R3A代表一個碳環或一個可能被取代的雜環芳基,或一個可能被取代的季銨基,或一個乙酰基,銨基甲酰基,氫氧羰基,烷基或一個含有1~4個碳原子的鹵烷基,腈基或疊氮基。R4代表一個氫原子或一個甲氧基,A代表一個氫原子,一個當量的堿金屬或堿土金屬,鎂,銨或一有機銨基堿,或者A代表一個酯基團,或CO2A代表一個CO-2基團。n2代表0,1或者2的一個整數以及同無機或有機酸組成的產品鹽,其特征在于使用通式Ⅶ制備產品:式中:R4和A的定義已在前面提出過,RA代表有或沒有單價或二價保護劑保護的一個氨基,或代表R基,R的定義已在前面提過,Ⅶ的產品使用鹵化劑,或硫化劑進行處理,然后再用三苯基膦或通式為P(OALK)3的試劑對它進行處理,(其中ALK表示具有從1~4個碳原子烷基),獲得通式ⅧA的產品:式中:RA,R4和A均已在前面提到過,X-代表陰離子殘基;或者獲得通式Ⅷ′A的產品:式中RA,R4和ALK的定義已在前面提到過。如果需要的話,可以先使用強堿,然后再使用通式hal-R″4的烷鹵化物對具有通式ⅧA或通式Ⅷ′A的產品進行處理,(其中,hal代表鹵原子,R″4具有除氫原子以外的R′A的值),以獲得通式ⅧB或通式Ⅷ′B的產品:式中:R′A的定義已在前面提過。用下式產品對通式ⅧB或Ⅷ′B的產品品進行處理:(其中,R′B的值已在前面指出過,Gp表示一個羥基保護劑),獲得通式Ⅸ的產品:該產品以異構體E和Z混合物的形式,或者以異構體E或Z的形式,在通式Ⅸ的產品上可以任何一種順序進行如下反應:a)去除保護劑Gp;b)當RA代表由單價或二價保護劑保護的氨基時,去除保護劑團和處理R代表氫基的產品,進行該處理可使用下面物質,通式為Ⅳα的酸:RaCO2H(IVa)(式中:Ra代表有機團)或者該酸的官能衍生物;也可使用通式為Ⅳb的產品:式中:Ri和Rj的定義已在前面指出過,Xb代表硫原子或氧原子;或者通式為ⅣC的產品:式中:Rb的定義已在前面指出過,Xc代表鹵原子;c)分離異構體E和Z;為獲得通式X的產品:式中:RA的定義已在前面指出過。在上式產品上,同一個R3AA基團的反應衍生物進行反應,以獲得通式ⅪA的產品:或者同一個羥基活化衍生物進行反應,然后再對R3A基團的衍生物或反應衍生物進行反應,以獲得通式ⅪB的產品:或同一個羥基活化團衍生物進行反應,然而再對通式HS-R3A的產品或對該產品的反應衍生物進行反應,以獲得通式ⅪC的產品:如有必要或者需要的話,具有通式ⅪA,ⅪB,ⅪC的產品可以按任何順序,進行下列的一項或多項反應:a)通過水解,氫解或硫脲作用對一個或多個保護劑的全部或部分進行去除;b)通過一個或多個羧基或硫代基團的堿進行脂化或成鹽;c)通過一個或多個氨基團酸進行成鹽;d)進行拆分以獲得旋光產品;e)氧化isocepheme環上2位上的硫原子;
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