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[其他]1-碳代頭孢菌素類抗生素無效

專利信息
申請號: 86108961 申請日: 1986-12-30
公開(公告)號: CN86108961A 公開(公告)日: 1987-08-05
發明(設計)人: 約翰·埃德·溫·芒羅 申請(專利權)人: 伊萊利利公司
主分類號: C07D471/04 分類號: C07D471/04;A61K31/44;//;22100;20500)
代理公司: 中國專利代理有限公司 代理人: 劉元金
地址: 美國印*** 國省代碼: 暫無信息
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要: 本文提供了作為抗生素用于治療人和其他動物的感染性疾病的7β—酰氨基—3—烷氧羰基(和3—酮基)—1—碳代(1—去硫)—3—頭孢—4—羧酸及其衍生物和有關的3—取代化合物。也提供了包括這些抗生素藥物配方,中間體,以及它們的制備方法。
搜索關鍵詞: 頭孢菌素 抗生素
【主權項】:
1、制備式(Ⅰ)化合物及其可作藥用的鹽的方法,其中R是具有1至20個碳的羧酸RCOOH之殘基;R1是氫,C1-C4烷氧基,C1-C4烷硫基;或甲酰氨基;R2是氫,羧基保護基,或生物不穩定酯;A是羥基,鹵素,疊氮基,C1-C6烷氧基,C2-C6鏈烯氧基,C2-C6炔氧基,C1-C4烷氧羰基氧基,苯氧基,取代的苯氧基,或由1個或2個,相同或不同的,下述基團取代的C1-C6烷氧基,這些基團包括:羥基,氨基,C1-C4烷胺基,二(C1-C4烷基)氨基,C1-C4鏈烷酰氨基,鹵素,C1-C4烷氧基,C1-C4烷硫基,氰基,羧基,C1-C4烷氧羰基,甲氨酰基,甲氨酰氧基,N-二(C1-C4烷基)甲氨酰氧基,C1-C4烷氧羰氧基,苯氧羰氧基,C1-C4烷氧羰基胺基,苯氧羰基胺基,N-(C1-C4烷基)甲氨酰基胺基,N,N-二-(C1-C4烷基)甲氨酰基胺基,N-苯基甲氨酰基胺基,苯胺基,取代的苯胺基,苯基,取代的苯基,或雜環氨基R3NH-其中R3是噻吩基,呋喃基,或下式所示含氮5元雜環其中R3′是氫,C1-C4烷基或由羧基,磺基,或二(C1-C4烷基)胺基取代的C1-C4烷基;或R3是下式所示6元含氮雜環其中R3″是氫或C1-C4烷基;或是雜環硫基R03S-其中R03是苯基或取代的苯基或定義如前的R3;或是四級雜環基團其中是下式所示含氮雜環其中R14是C1-C4烷基,芐基,或-CH2COCH3,和X是鹵素,硫酸根或硝酸根陰離子;或是由前述定義的雜環基R3取代的C1-C6烷氧基;或A是如下式所示的胺基-N(R′)(R″)其中R′和R″分別是氫,苯基,取代的苯基,C1-C4烷基,由一個或兩個,相同或不同的下述基團取代的C1-C4烷基,這些基團包括:鹵素,羥基,C1-C4鏈烷酰氧基,C1-C4烷磺酰氧基,氨基,或C1-C4鏈烷酰胺基;或R′和R″和與它們相連的氮原子一起形成下式所示的5-7元環,其中,y是-(CH2)-p或-CH2-y′-CH2-,其中p是2-4,y′是O,S,或NR″′,其中R″′是氫或C1-C4烷基;或R′是氫,R″是由下列基團取代的C1-C4烷基,這些基團有雜環R3,或雜環氨基R3NH-,或雜環硫基R3S-,或四級雜環基團,其中R3,的定義如前;或者A是雜環氨基R3NH-,其中R3定義如前,苯基或取代的苯基;或者A是C1-C4烷基,或由下述基團取代的C1-C4烷基,這些基團有:羥基,C1-C4鏈烷酰氧基,C1-C4烷氧基,C1-C4烷硫基,鹵素,羧基,氰基,氨基,C1-C4烷胺基,二(C1-C4烷基)胺基,C1-C4鏈烷酰氨基,C1-C4烷磺酰氨基,C1-C4烷磺酰氧基,苯基,取代的苯基,苯硫基,取代的苯硫基苯氧基,取代的苯氧基,苯胺基,取代的苯胺基,雜環基R3,雜環氨基R3NH-,雜環硫基R3S-或四級雜環基,其中R3,定義同前;或A是苯基,噻吩基,呋喃基,吡啶基,嘧啶基,咪唑基,吡唑基,四唑基,噁唑基,噻唑基,噻二唑基,或噁二唑基,和由一個或兩個,相同或不同的下列基團取代的前述苯基或雜環,這些基團有C1-C4烷基,C1-C4烷氧基,鹵素,氨基或羥基;或者A是羧基或由式-COR6所示的羧基衍生物,式中R6是氫,羥基,C1-C4烷氧基,苯氧基,取代的苯氧基,三(C1-C4烷基)甲硅烷氧基,氨基,C1-C4烷基胺基,二(C1-C4烷基)胺基,苯基,取代的苯基,或C1-C4烷基;或A是基團-CH2-R4其中R4是吡啶鎓基,或由1個或2個,相同或不同的下列基團所取代的吡啶鎓基,這些基團有C1-C4烷基,C1-C4烷氧基,C1-C4烷硫基,羥基,鹵素,三氟甲基,氰基,羧基,甲氨酰基,氨基,或C1-C4烷氧羰基;或者用式-(CH2)-p′所示的二價亞烷基在鄰位碳原子上取代的吡啶鎓環,式-(CH2)-p′中p′是3-5,或該二價亞烷基插入O,S,或者1個或2個N,另外還可含有1個或2個雙鍵,當0R4是取代的吡啶時,在任一環中均可以由1個或兩個,相同或不同的前己限定的基團所取代;或R4是噻唑鎓環,或由1個或兩個,相同或不同基團取代的噻唑鎓環,這些基團有氨基,C1-C4烷基,C1-C4烷硫基,C1-C4烷氧基,由羥基,C1-C4烷酰氧基,C1-C4烷磺酰氧基,鹵素,C1-C4烷氧基,C1-C4烷硫基,或氨基取代的C1-C4烷基,或由式-(CH2)-p′(其中p′是3-5)所示的兩價亞烷基在鄰位碳原子上取代的噻吩鎓;該方法包括:A)下式化合物的酰化其中R01是氨基;或B)式(1)化合物的烷氧基化,其中R1是H;或C)式(1)化合物的酯化,其中R2是H;或D)式(1)化合物的去酯化,其中R2不是H;或E)式(1)化合物(其中A是-CH2-I或-CH2Br)與式HSR3化合物在堿存在下反應,或與式M+SR3化合物(其中M+是堿金屬陽離子)堿金屬鹽的反應,或與式R4化合物的反應;或F)除去任何氨基保護基;或G)式(1)化合物(其中A是)與式R4化合物的反應。
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