[其他]藥物活性的1,5-二芳基-3-取代吡唑及其合成方法無效
| 申請號: | 87103953 | 申請日: | 1987-05-29 |
| 公開(公告)號: | CN87103953A | 公開(公告)日: | 1987-12-09 |
| 發明(設計)人: | 邁克爾·保羅·瓦赫特;邁克爾·保羅·費羅 | 申請(專利權)人: | 鄰位藥品公司 |
| 主分類號: | C07D231/12 | 分類號: | C07D231/12;A61K31/415 |
| 代理公司: | 中國專利代理有限公司 | 代理人: | 楊鋼 |
| 地址: | 美國新*** | 國省代碼: | 暫無信息 |
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| 摘要: | 本發明公開了1,5-二芳基-3-取代吡唑的制備方法、組合物及其使用的方法,該吡唑能有效地用于哺乳動物中以減輕炎癥及治療心血管病。 | ||
| 搜索關鍵詞: | 藥物 活性 二芳基 取代 吡唑 及其 合成 方法 | ||
【主權項】:
1、一種制備具有相當于下式結構的化合物及其藥物學上可接受的鹽方法,式中R1,R2,R3和R4可相同亦可不相同,它們可分別造自氫、低級烷基、低級烷氧基、苯基、鹵、羥基、低級烷基磺酰基、烷基硫代、硝基、三氟甲基、ω-三氟甲基低級烷氧基、氨基、乙酰氨基、羧基、烷基異羥肟酸、或R1R2或R3R4同其各自連接的苯基一起組成萘基或取代的萘基;R是含有1-6個碳原子的烷基;Y是溴基、氯基或低級烷基;X選自羧基、羥基、乙酸基、鏈烷酸基氧基、低級烷氧基、低級烷基羰基、肟基、氰基、氨基、C(O)-R5和-C(O)C(O)-R5其中R5選自氫、烷基、低級烷氧基、NR6R7其中R6和R7可相同或不相同,它們可選自氫和低級烷基或選自氫、低級烷基、低級烷氧基、羥基、酰氧基、芐氧基、2-羥基低級烷基、低級烷基羧基、苯基、取代的苯基、吡啶基、噻唑基、二氫噻唑基、4-四唑基、-OCO(CH2)nCOR9其中R9是-OH、-ONa、二烴基氨基如二乙基氨基和嗎啉代、n是2或3;X為-OCOR10其中R10是-CH2NR11R12其中R11和R12均為烷基如甲基、環烷基如環已基、或R11和R12一起為雜環如N-甲基哌嗪基;X為-OCOR10其中R10是-CH2Cl、-CH2O-低級烷基或叔丁基、-CH-低級烷基-CO2-Q其中Q為低級烷基或-H、酰基如乙酰基、丙酰基或丁酰基;X為-NR8OH其中R8是氫、-CO-低級烷基、-CO-叔丁基、-COC7H15、-CO-苯基、-SO2-低級烷基、-COCO2-低級烷基及-COCONHOH;X為-NHR13其中R13是氫、-CO-低級烷基、-CO-叔丁基、-COC7H15、-CO-苯基、-SO2-低級烷基、-COCO-低級烷基、-COCONHOH、-COCO2H、COCON(低級烷基)OH及PO(O-低級烷基);X為-C(R14)=NNH-2-噻唑啉、-CH(OH)R14和-C(O)R14其中R14是氫、低級烷基、苯基和叔丁基;X為-C(=NOH)NH2和-C(=NH)N(OH)-低級烷基、ω-鏈烷酸酯和O-NR8R9其中R8和R9可相同或不同,它們可選自氫、低級烷基、苯基和取代的苯基;但需:(a)Y是溴或氯時,X是-COOH、-CH2OH或-C(O)-R5,其中R5是NR6R7,其中R6是OH,R7是低級烷基;(b)當(i)R-X是(CH2)2CO2H或(CH2)2C(O)NHOH,(ii)R3和R4均為4-甲氧基、3-甲氧基-4-羥基、2-羥基和氫時,R1和R2之中至少有一個不是氫;(c)R-X含有由碳-碳單鍵連結在一起的三個飽和的碳原子時,R1和R之中至少有一個不是氫,或R3和R4之中至少有一個不是氫,本方法包括在惰性溶劑中,具有下式(Ⅱ)的取代芳基肼和其酸加成鹽同在烷基鏈中至少含有4個至9個碳原子的下式Ⅲ1-芳基-(ω-取代的)-烷基-1,3-二酮反應,式中R1,R2、R3和R4同上定義,ω-取代基同上述X定義一樣。
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