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[其他]三環化合物無效

專利信息
申請號: 87106838 申請日: 1987-09-12
公開(公告)號: CN87106838A 公開(公告)日: 1988-05-11
發明(設計)人: 青木雅弘;∴田美也子;大塚逹男;新間信夫;橫瀨一輝 申請(專利權)人: 霍夫曼-拉羅奇有限公司
主分類號: C07D498/02 分類號: C07D498/02;A61K31/44;//;22100;27300)
代理公司: 中國專利代理有限公司 代理人: 林玉貞,馬崇德
地址: 瑞士*** 國省代碼: 暫無信息
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要: 發明涉及到通式(I)表示的三環化合物,及其可供藥用的鹽,以及式(I)的化合物或其鹽的水合物或溶劑化物,本發明也包括這些化合物、含有這些化合物的藥物制劑的制備方法及在上述方法中有用的中間體的制備方法,終產物具有抗菌活性。
搜索關鍵詞: 環化
【主權項】:
1、通式I的三環化合物及其可供藥用的鹽以及式I化合物或它們的鹽的水合物或溶劑化物的制備方法,其中,R1是氫原子或羧酸保護基;R2是氫原子或可被鹵素取代的低級烷基;R3和R4分別獨立地為氫原子或低級烷基,后者亦可被羥基或取代的或非取代的氨基所取代;X為鹵原子;R5和R6分別為氫原子或可被羥基、低級烷氧基、取代的或非取代的氨基取代的低級烷基;或者,R5和R6一起與相鄰的氮原子形成一個五至七元的,在其碳原子上可被一個或多個取代基取代的雜環,該雜環可進一步含有-NR7-,-O-,-S-,-SO-,-SO2-,或-NR7-CO-,[R7是一氫原子,一低級鏈烯基、低級烷基或芳烷基,它們亦可被取代,或用通式(Ⅱ)表示的基團(其中,n是從0到4,R8是一氫原子、低級烷氧基,或一氨基,低級烷基或芳基,它們亦可被取代)],該方法包括:(a)將通式(Ⅲ)代表的化合物與通式(IV)代表的胺反應,隨后,如果需要,再將保護基除去,(Ⅲ)式中,R1、R2、R3、R4及X與前述定義相同,X1是一鹵原子;存在的氨基、羥基和/或羧基可被保護,(Ⅳ)式中,R5和R6的定義如前,或者(b)將通式(Ⅴ)代表的化合物和通式(Ⅵ)代表的羰基化合物,或它的聚合物、縮醛、縮酮或烯醇醚反應,然后,如果必要,再將保護基除去,其中,R1、R2、R5、R6和X與前述定義相同;存在的氨基、羥基和/或羧基可被保護,其中,R3和R4與前述定義相同,或者(c)為制備R7不是氫原子的式I化合物,可將R7是氫的式I化合物與一個能生成R70基團的試劑反應(此基團R70與R7相同,但不是氫),或者(d)為制備式I的化合物,其中,R5和/或R6是低級烷基(或含有一個二一低級烷基氨基或低級烷氧基),可將其R5和/或R6為氫(或含一氨基、低級烷氨基或羥基)的式I化合物進行低級烷基化,或者(e)為制備式I化合物,其中R5R6N-是含有-SO-或-SO2-的5至7元雜環,則可將雜環上含有-S-的相應化合物進行氧化,或者(f)為制備含有游離氨基、羥基和/或羧基的式I化合物,可將具有被護的氨基、羥基和/羧基的相應的式I化合物脫去保護基,或者(g)為制備含鹵素的式I化合物,可將相應的羥基取代的式I化合物(其中R1是羧基保護基)鹵化;并且,如果需要,再將所說的保護基團R1裂解除去,或者(h)為制備含氨基的式I化合物,可將相應的硝基取代的式I化合物的硝基還原,或者(i)為制備含有基團的式I化合物,其中R50和R51是低級烷基或與氮原子一起表示一5至8元飽和的N-雜環,可將相應的氨基取代的式I化合物的氨基與通式(Ⅶ)的甲酰胺衍生物的活性衍生物反應,其中,R50和R51如前,或者(j)為制備其中R1是羧基保護基的式I化合物,可將式I的羧酸進行相應的酯化,或者(k)為制備式I的化合物的可供藥用的鹽、水合物或溶劑化物,或者所說的鹽的水合物或溶劑化物,可將式I化合物轉變為鹽、水合物或溶劑化物,或者轉變為所說的鹽的水合物或溶劑化物。
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