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[其他]三環酮的制備工藝無效

專利信息
申請號: 87107308 申請日: 1987-11-26
公開(公告)號: CN87107308A 公開(公告)日: 1988-06-08
發明(設計)人: 伊安·哈羅德·科茨;約翰·布雷德肖;詹姆斯·安格斯·貝爾;戴維·塞德里克·亨伯;喬治·布蘭奇·埃萬;威廉·倫納德·米歇爾 申請(專利權)人: 格拉克索公司
主分類號: C07D403/06 分類號: C07D403/06;A61K31/415;//;23358;20986)
代理公司: 中國專利代理有限公司 代理人: 羅才希,曹恒興
地址: 英國*** 國省代碼: 暫無信息
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要: 發明涉及通式為(I)的化合物及其生理上可以接受的鹽和溶劑化物,通式(I)為這些化合物對5-HT3受體具有很強的選擇性的5-HT拮抗劑作用,可用于治療精神疾病,焦慮,惡心,嘔吐。
搜索關鍵詞: 三環酮 制備 工藝
【主權項】:
1、制備通式(I)所示化合物或其生理上可以接受的鹽或其溶劑化物的工藝;通式(I)為:其中Im代表結構式如下的咪唑基團,R1代表氫原子或選自下列基團之一的取代基,C1-6烷基,C3-6烷烯基,C3-10烷炔基,C3-7環烷基,C3-7環烷基C1-4烷基,苯基,苯基C1-3烷基,-CO2R5,-COR5,-CONR5R6或-SO2R5,R5和R6可以是相同的或不同的,各自代表氫原子,C1-6烷基或C3-7環烷基,或苯基或苯基C1-4烷基,其中苯基可任意地由一個或多個C1-4烷基,C1-4烷氧基或羥基或鹵素原子取代,條件是:當R1代表基團-CO2R5或-SO2R5時,R5不代表氫原子,R2,R3,R4所代表的基團之一是:氫原子或C1-6烷基,C3-7環烷基,C3-6鏈烯基,苯基或苯基C1-3烷基,并且另外兩個基中的每一個可以是相同的,也可以是不同的,各自代表氫原子或C1-6烷基,Q代表氫或鹵素原子,或者是羥基,C1-4烷氧基,苯基C1-3烷氧基或C1-6烷基或基團-NR7R8或-CONR7R8,R7和R8,可以是相同的或不同的,各自代表氫原子或C1-4烷基或C3-4鏈烯基,或者它們與所連接的氫原子一起形成飽和5~7元環,n代表1,2或3,并且A-B代表CH-CH2或C=CH,該工藝程序包括:(A)制備式(I)中A-B為C=CH基團的式(I)化合物,即式(Ⅱ)化合物或其保護了的衍生物進行脫水反應,如有必要,繼之除去任何已有保護基;式(Ⅱ)為:(B)采用慣有技術將一個式(I)化合物轉化成另一個式(I)化合物,或(C)制備式(I)中A-B代表CH-CH2基團的式(I)化合物,即堿存在下,式(Ⅲ)化合物或其保護了的衍生物與式(V)化合物或其保護了的衍生物的反應,以及如有必要繼之除去任何已有保護基團,式(Ⅲ)為:式(V)為:式中L代表離去原子或基團,或(D)制備式(I)中A-B為CH-CH2基團的式(I)化合物,即氧化式(VI)化合物或其鹽或其保護了的衍生物,以及如有必要繼之除去任何已有保護基,或(VI)為:式中A代表氫原子或羥基,或(E)制備式(I)中A-B為CH-CH2基團的式(I)化合物,即環化式(VII)化合物或其鹽或其保護了的衍生物,以及如有必要繼之除去任何已有保護基,式(VII)為:(F)從式(I)化合物的保護式中除去保護基;和當得到的式(I)化合物為對映異構體混合物時,任意地將這一混合物拆開為所期望的對映體,和/或當式(I)化合物為游離堿時,任意地將該游離堿轉化成鹽。
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