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[其他]螺-取代的戊二酰胺利尿劑無效

專利信息
申請號: 87107371 申請日: 1987-12-11
公開(公告)號: CN87107371A 公開(公告)日: 1988-07-06
發明(設計)人: 伊安·湯普森·巴尼什;約翰·克里斯托弗·丹尼魯維茨;基思·詹姆斯;吉利安·瑪麗·賴德·塞繆爾斯;尼古拉斯·肯尼思·特勒特;馬丁·詹姆斯·威思 申請(專利權)人: 菲澤有限公司
主分類號: C07C103/737 分類號: C07C103/737;C07C69/73;C07C101/02;C07C143/56;C07C149/273;C07D209/08;C07D213/04;C07D233/56;C07D241/06;C07D307/06;C07D313/04
代理公司: 中國專利代理有限公司 代理人: 楊厚昌
地址: 英國*** 國省代碼: 暫無信息
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要: 具有通式I的化合物及其可作藥用的鹽及其生物前體都是利尿劑,可用于高血壓,心衰、腎機能不全和其它方面疾病的治療。
搜索關鍵詞: 取代 戊二酰胺 利尿劑
【主權項】:
1、一種制備具有通式(Ⅰ)化合物或其可作藥用的鹽的方法,其中A完成一個4至7員碳環,它們可是飽和或單-不飽和的和它們可任意地與另外一個飽和或不飽和的5或6員碳環稠合;B是(CH2)m其中m是從1至3的整數;R和R4分別為H,C1-C6烷基,芐基或是另一個形成生物不穩定酯的基團;R1是氫或C1-C4烷基;R2和R3分別是H,OH,C1-C4烷基或C1-C4烷氧基;和R5是C1-C6烷基,C2-C6鏈烯基,C2-C6炔基,芳基(C1-C6炔基),C3-C7環烷基,C3-C7環烯基,C1-C6烷氧基,-NR6R7,-NR8COR9,-NR8CO2R9或是一個飽和雜環基團;或C1-C6烷基被一個或多個取代基取代,取代基選自鹵素,羥基,C1-C6烷氧基,C2-C6羥基烷氧基,C1-C6烷氧基(C1-C6烷氧基),C3-C7環烷基,C3-C7環烯基,芳基,芳氧基,(C1-C4烷氧基),雜環基,雜環氧基,-NR6R7,-NR8COR9,-NR8SO2R9,-CONR6R7,-SH,-S(O)PR10,-COR11或-CO2R12;其中R6和R7分別是H,C1-C4烷基,C3-C7環烷基(可任意被羥基或C1-C4烷氧基取代),芳基,芳基(C1-C4烷基),C2-C6烷氧烷基,或雜環基;或R6和R7兩個基團與氮連在一起形成吡咯烷基,哌啶子基,嗎啉代,哌嗪基或N-(C1-C4烷基)-哌嗪基;R8是H或C1-C4烷基;R9是C1-C4烷基,CF3,芳基,芳基(C1-C4烷基),芳基(C1-C4烷氧基),雜環基,C1-C4烷氧基或NR6R7其中R6和R7定義如前;R10是C1-C4烷基,芳基,雜環基或NR6R7其中R6和R7定義如前;R11是C1-C4烷基,C3-C7環烷基,芳基或雜環基;R12是H或C1-C4烷基;和p是O,1或2;它包括的步驟有:a)將式(Ⅲ)與(Ⅳ)化合物反應生成式(Ⅴ)化合物:其中A、B、R1、R2和R3定義如前,R5′定義如R5在其中可有被任意保護的活性基團和R13和R14定義如R和R4,H除外,或它們是常規的羧酸保護基團;b)可任意地將產物進行常規的化學轉變反應;c)當R13和R14中的一個或二者分別為C1-C6烷基或芐基時,除去所述基團中的一個或二者;或當R13和R14的一個或二者是常規的羧酸保護基團時,除去所述的羧酸保護基團;當R5′含有一個保護基團時,除去所述保護基團;得到式(Ⅰ)化合物其中R和R4二者都是H或R和R4中的一個是H而另一個是C1-C6烷基,芐基或一個形成生物不穩定酯的基團,和d)可任意用一個形成生物不穩定酯的基團酯化產物(其中R13和R14中一個是C1-C6烷基,芐基或常規的羧酸保護基團而另一個是H),接著除去C1-C6烷基,芐基或羧酸保護基團而得到式(Ⅰ)化合物,其中R和R4中一個是形成生物不穩定酯的基團而另一個是H;或用一個形成生物不穩定酯的基團酯化式(Ⅰ)的產物(其中R和R4兩者都是H),得到式(Ⅰ)產物,其中R和R4兩者都是形成生物不穩定酯的基團,和e)可任意地形成產物的可作藥用的鹽。
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