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[其他]新穎的苯并噻二嗪,其制備方法及其藥物組合物無效

專利信息
申請號: 87107990 申請日: 1987-11-20
公開(公告)號: CN87107990A 公開(公告)日: 1988-06-01
發明(設計)人: 奧照夫;藤堂榮司郎;笠原千義;中村克哉;芧切浩;橋本真志 申請(專利權)人: 藤沢藥品工業株式會社
主分類號: C07D285/24 分類號: C07D285/24;A61K31/395
代理公司: 中國專利代理有限公司 代理人: 楊鋼
地址: 日本大阪*** 國省代碼: 暫無信息
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要: 發明是關于下式的新穎的苯并噻二嗪化合物和其藥物上可接受的鹽,以及它們的制備方法,式中R1,R2,R3,R4,R5,A和n分別如同說明書中定義。本發明化合物其藥物上可接受的鹽具有例如抑骨吸收活性,能治療例如骨質疏松癥,佩吉特氏變形性骨炎,骨質溶解,惡性血鈣過多和類風濕性關節炎。
搜索關鍵詞: 新穎 噻二嗪 制備 方法 及其 藥物 組合
【主權項】:
1、制備下式化合物或其鹽的方法:式中R1是由鹵素,低級烷基,低級烷氧基,鹵代(低級)烷基,低級烷基氨基,低級烷硫基,芳氧基,羧基,酯化的羧基,羧(低級)烷基或酯化的羧(低級)烷基所取代的苯基;環(低級)烷基;可由羧基或酯化的羧基取代的低級烷基,或可由低級烷基取代的雜環基;A是低級亞烷基,n是0或1,R2是氫或低級烷基,R3是氫;羥基;鹵素;鹵代(低級)烷基;低級烷基;低級烷氨基;酰氨基;酰基(低級)烷氨基;可由芳基,保護的氨基,雜環基,氨基,羧基,酯化的羧基取代的低級烷氧基;可由氨基(低級)烷基或保護的氨基(低級)烷基取代的環(低級)烷基;或可由羧基或酯化的羧基取代的環(低級)烷氧基,R4是氫或鹵素,R5是氫或鹵素,如果R1是由低級烷氧基,低級烷氨基,低級烷硫基,芳氧基,羧基,酯化的羧基,羧(低級)烷基或酯化的羧(低級)烷基所取代的苯基羧基或酯化的羧基取代的低級烷基;或低級烷基取代的雜環基,R3為氫或鹵素,本方法包括(1)下式化合物或其在氨基上的反應衍生物或其鹽同式為R6-CO-R7化合物反應得到下式化合物或其鹽,式中R1,R3,R4,R5,A和n如上定義,R6和R7各自為鹵素,低級烷氧基或咪唑基,(2)下式化合物或其鹽進行氮原子上引進取代基的反應得到下式化合物或其鹽式中R1,R3,R4,R5,A和n定義如上,R2a是低級烷基,(3)下式化合物或其鹽進行氧原子上取代基的除去反應得到下式化合物或其鹽式中R1,R2,R4,R5,A和n定義如上,R3a是可由芳基,環(低級)烷基,羧基或酯化的羧基取代的低級烷氧基;或可由羧基或酯化的羧基取代的環(低級)烷氧基,(4)下式化合物或其鹽同式為R3b-X的化合物反應得到下式化合物或其鹽式中R1,R3,R4,R5,A和n定義同上,R3b是可由芳基,保護的氨基,雜環基,羧基,酯化的羧基取代的低級烷基,或可由保護的氨基(低級)烷基取代的環(低級)烷基;或可由羧基或酯化的羧基取代的環(低級)烷基,X是離去基團,(5)下式化合物或其鹽經去酯化反應得到下式化合物或其鹽式中R1,R2,R4,R5,A和n定義同上,R3c是可由環(低級)烷基取代的酯化的羧(低級)烷氧基;或酯化的羧環(低級)烷氧基;R3d是由環(低級)烷基取代的羧(低級)烷氧基;或羧環(低級)烷氧基;(6)下式化合物或其鹽經去酯化反應得到下式化合物或其鹽:式中R2,R3,R4,R5,A和n定義同上,R1a是由酯化的羧(低級)烷基或酯化的羧基取代的苯基;或酯化的羧(低級)烷基,R1b是由羧(低級)烷基或羧基取代的苯基,或羧(低級)烷基,(7)下式化合物或其鹽經囟化得下式化合物或其鹽式中R1,R2,R3,R5,A和n定義同上,R4a是氫,R4b是鹵素,R5a是氫。(8)下式化合物或其鹽經烷基化反應得到下式化合物或其鹽式中R1,R2,R4,R5,A和n定義同上R8和R9各自為低級烷基,(9)下式化合物或其鹽進行去氨基保護基的反應得下式化合物或其鹽式中R1,R2,R4,R5,A和n定義同上,R3e是酰基(低級)烷氨基或由保護的氨基取代的低級烷氧基或由保護的氨基(低級)烷基取代的環(低級)烷基,R3f是低級烷氨基或由氨基取代的低級烷氧基或由氨基(低級)烷基取代的環(低級)烷基。
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