【主權項】：

1、一種制備式(Ⅰ)化合物及其藥學上可以接受的鹽或其立體化學異構體的方法，式(Ⅰ)為：式中：-A1=A2-A3=A4-為下列結構的二價殘基：-CH=CH-CH=CH-(a-1)，-N=CH-CH=CH-(a-2)，-CH=N-CH=CH-(a-3)，-CH=CH-N=CH=(a-4)，-CH=CH-CH=N-(a-5)，-N=CH-N=CH-(a-6)，或-CH=N-CH=N-(a-7)，上述基(a-1)～(a-7)中，彼此不同的一個或兩個氫原子可由下列基團取代：鹵素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，三氟甲基或羥基，R1是氫，任意地由Ar2取代的C2-6鏈烯基，C3-6炔基，Ar1，或者是任意地由下列基團取代的C1-6烷基，這是基團包括：Ar1，羥基，C1-6烷氧基，羧基，C1-6烷氧基羰基，Ar2-氧基羰基或Ar-C1-6烷氧基羰基，G是O，S或NR2，該R2是氫，C1-6烷基，C1-6烷基羰基，C1-6烷氧基羰基或Ar2-C1-6烷基，B是NR3，CH2，O，S，SO，或SO2，該R3是氫，C1-6烷基，C3-6環烷基，C1-6烷基羰基，C1-6烷氧基羰基或Ar3-C1-6烷基，R是氫或C1-6烷基，n是0，1或2，L是氫，由Ar2，C1-12烷基任意取代的C1-6烷基羰基，C1-6烷基磺?；珻1-6烷氧基羰基，Ar2-C1-6烷氧基羰基，Ar2-羰基，Ar2-磺?；珻3-6環烷基，C2-6鏈烯基，和下式所示的基團：-Alk-R4(b-1)-Alk-Y-R5(b-2)(b-3)，或-CH2-CHOH-CH2-O-R7(b-4)，其中R4年Ar2，Het，氰基，異氰酸基，硫代異氰酸基，Ar2-磺?；螓u素，R5是氫，Ar2，Het或任意地鹵素，Ar2，或Het取代的C1-6烷基，R6是氫，Ar2，Het或任意地由鹵素，Ar2或Het取代的C1-6烷基，R7是Ar2或萘基，Y是O，S，NR8，該R8是氫，C1-6烷基，C1-6烷基羰基，或Ar2-羰基，Z1和Z2分別是O，S，NR9或者是一直接連接鍵，該R9是氫或C1-6烷基，X是O，S或NR10；該R10為氫，C1-6烷基或氰基，每個AlK分別為C1-6亞烷基，Het是含1至4個雜原子的5元或6元雜環，所說雜原子選自氧硫，氮，其前提是所含氧或硫的數目不得大于2，所說5元或6元雜環可以任意地與同樣含1，2，3或4個雜原子的5元或6元雜環并合，后者的雜原子選自氧，硫，氮，其前提同樣是該雜環所含氧或硫的數目不得大于2，并且，所說Het為雙環系統時，該雙環可以任意地由多至6個的取代基取代，而所說Het為單環時，該單環可以任意地由多至3個取代基取代，所說Het的取代基選自：式=X二價基，鹵素，異氰酸基，硫代異氰酸基，硝基，式-A基，式-Y-A基，或式-Z1-C(=X)-Z2-A基，其中=X各自與前文限定的X含意相同，并且X是氫，Ar2或任意地由Ar2，C1-6烷氧基，Ar2-O，羥基，或C1-6烷氧基取代的C1-6烷基，而Y，Z1，Z2各自與前文限定的Y，Z1，Z2的含意相同，其前提是：(i)當在-Y-A基中，A為氫時，Y不能是直接連接鏈，或(ii)當在-Z1-C(=X)-Z2-A中A是氫，并且Z1是NR9，O或S時，Z2不能是O或S，Ar1選自：由1，2或3個取代基任意取代的苯基，這些取代基分別選自囟素，羥基，硝基，氰基，三氟甲基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，巰基，氨基，單一和二-(C1-6烷基)氨基，羧基，C1-6烷氧基羰基，C1-6烷基羰基，噻吩基，鹵代噻吩基，呋喃基，C1-6烷基取代的呋喃基，吡啶基，嘧啶基，吡嗪基，任意地由C1-6烷基取代的噻唑基和咪唑基，和Ar2選自多至3個取代基任意取代的苯基，這些取代基分別選自：囟素，羥基，硝基，氰基，三氟甲基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，巰基，氨基，單一和二-(C1-6烷基)氨基，羧基，C1-6烷氧基羰基，C1-6烷基羰基，該方法的特征在于：I.式(II)哌啶，吡咯烷或六氫－1H-吖庚因在反應惰性介質中與式(III)芳二胺反應，該反應過程中在某些情況下通過形成式(II-a)中間體，后者既可以就地環合，也可以經過分離，純制后再環合，得到所需要的式(I)化合物，式(II)為：式中X3是O，S或NH，W是反應活性離去基團，式(III)為：其中R1，G，-A1=A2-A3-A4-的定義如前所述，式(II-a)為：其中L，R，B，G，-A2=A2-A3=A4-的定義如前所述，II.在反應惰性溶劑中，如有必要如入還原劑，式(IV)哌啶，吡咯烷或六氫－1H-吖庚因與式(V)中間體反應，式(IV)為：其中L，R的定義如前所述，式(V)為：式中：i)E1是式-B-M基，其中M是氫或堿金屬或堿土金屬，而E2是式-W基，或ii)E1是式-W1基，E2是式M-B-基，或iii)E1是式-CH2-W1基，E2是式-M基，由此制備下列式(I-a)化合物：iv)E1是式-M基，E2是式-CH2-W1基，由此制得式(I-a)化合物，或v)E1是式=O基，E2是式R3-NH-基，由此制得下列式(I-b)化合物：式(I-a)和(I-b)中，L，R，G，R1，-A1=A2-A3=A4-的定義如前所述，或III.在反應惰性溶劑中，式(VII)中間體與鹵代烷，金屬氧化物或金屬鹽環化脫硫，式(VII)為：該中間體原由式(VI)異硫氰化物與式(III)二胺縮合而得，式(VI)為：是中L，R，n的定義如前所述，IV.在反應惰性介質中，用式中W1為反應活性離去基團的式(X)試劑將式(VIII)中間體N－烷化，式(VIII)為：式(IX)為：W1-AlK-G=R1(IX)并且L，R，n，B，-A1-A2-A3=A4-定義如前所述，V.a)在反應惰性介質中，用式L1-W1(X)試劑，將式H-D(I-d)化合物N－烷化，由此制得式L1-D(I-c)化合物，其中L1是前文字義的L，其前提是它不能是氫，b)在反應惰性溶劑中，用式L2=O酮或醛將式H-D(I-d)化合物還原N－烷化，由此制得式L2-H-D-(I-c-l)化合物，所說L2=O是式L2H2中兩個成對的氫原子被=O取代了的中間體，式L2H-D中，L2包括C3-6環亞烷基，C1-2亞烷基，R4-C1-6亞烷基，R5-Y-C1-6亞烷基，R6-Z2-C(=X)-Z1-C1-6亞烷基在內的雙取代二價基，c)在反應惰性溶劑中，用式中R5-a是Ar2或Het或式R5-a-W1(XII)中間體將式H-Y-AlK(I-c-3)烷化，由此制得式R5-a-Y-AlK-D(I-c-2)化合物，d)在反應惰性溶劑中，用式W1-AlK-D(I-c-4)化合物將式中R5-a是Ar2或Het的式R5-a-Y-H(XIII)中間體烷化，由此制得化(I-c-2)化合物，e)在反應惰性溶劑中，由式X=C=N-AlK-D(I-c-6)化合物與式R6-Z2-a-H(XIV)試劑反應，式中Z2-a定義與前述Z2含意相同，其前提為它不能是直接連接鏈，由此制得了式R6-Z2-a-C(=X)-NH-AlK-D(I-c-5)化合物，f)在反應惰性溶劑中，由式R6-N=C=X=X(XV)異氰酸酯或硫代異氰酸酯與式H-N1-a-AlK-D(I-c-8)化合物反應，式中Z1-a定義與前述Z1-a定義相同，其前提為它不能是直接連接鍵，由此制得式R6-NH-C(=X)-Z1-a-AlK-D(I-c-7)化合物，g)在反應惰性溶劑中，由式R6-(C=X)-OH(XVI)試劑與(I-c-8)反應，(如有必要將(XIV)中的-OH轉化成反應活性離去基團)，或者在能形成酯或酰胺的試劑存在下，(XVI)與(I-c-8)反應，由此制得式化合物R6-C(=X)-Z1-a-AlK-D(I-c-9)化合物，h)在反應惰性溶劑中，由式L3-C2-6亞烯基-H(XVII)亞烯基與式(I-d)化合物反應，式中L3是Ar2，Het，Ar2-磺酰基或是式R6-Z2-C(=X)-基，由此制得式L3-C2-6亞烷基-D(I-c-10)，i)在反應惰性溶劑中，由式試劑與式(I-d)化合物反應，其中R25是氫或R7-O-CH2-基，由此制得式R25-CH(OH)-CH2-D(I-c-11)化合物，或j)在惰性反應溶劑中，式(I-c-13)化合物與鹵代烷，金屬氧化物或金屬鹽反應，環化脫硫，由此制得式(I-c-12)化合物，式(I-c-13)為：式(I-c-12)為：式中G5和R22定義如前所述，其中D代表下式基團：式中-A1=A2-A3=A4-，B，G，R，R1，n的定義如前所述，或者按先有技術基團轉化方法將式(I)化合物彼此轉化，并且如有必要，通過用適宜的酸處理，將式(I)化合物轉換成具有治療作用的非毒性酸加成鹽，或反之，用適宜的堿處理，將該酸加成鹽轉化成其游離堿，和/或制備其立體化學異構體。