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[其他]對白三烯拮抗劑或有關方面的改進無效

專利信息
申請號: 88101940 申請日: 1988-04-08
公開(公告)號: CN88101940A 公開(公告)日: 1988-11-09
發明(設計)人: 羅伯特·德萊恩·迪拉德;多麗絲·埃爾弗烈德·麥卡洛;法蘭西斯·帕特里克·卡爾 申請(專利權)人: 伊萊利利公司
主分類號: C07D257/04 分類號: C07D257/04;A61K31/395
代理公司: 中國專利代理有限公司 代理人: 楊鋼
地址: 美國印*** 國省代碼: 暫無信息
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要: 發明提出可作為白三烯拮抗劑的苯衍生物、這些衍生物的配方、以及使用這些衍生物治療以白三烯過量釋放為特征的病癥的方法。
搜索關鍵詞: 白三烯 拮抗劑 有關方面 改進
【主權項】:
1、制備式Ⅰ所示化合物或其可藥用的鹽的方法,其中R1是氫,C1-C6烷基,C3-C8環烷基,苯基-取代的(C1-C3烷基),苯基或被鹵素、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基取代的苯基;R2是C1-C10烷基,C2-C6鏈烯基,芐基,或2-苯基乙基;R3是氫,溴,或氯;Z是-O-,-NR-,或A是一個鍵,-O-,-CHOR-或直鏈或帶支鏈的C1-C4亞烷基;各個p獨立代表0,1,或2;Q是一個鍵或者直鏈或帶支鏈的C1-C4亞烷基;R4是COR9,5-四唑基,3-(1,2,5-噻二唑基),或-CN;其中各R獨立地代表氫,C1-C3烷基或C1-C4烷酰基;R5和R6各獨立地代表氫,C1-C3烷基,苯基或芐基;R7和R8各獨立地代表氫,C1-C4烷氧基,鹵素,羥基,氨基,硝基,或C1-C4烷基;以及R9是羥基或C1-C4烷氧基;該方法包括:(a)使式Ⅱ所示化合物與式Ⅲ所示化合物反應,式Ⅱ中Za是-O-,-NR-,或-S-,式Ⅲ中X是合適的離去基團,如鹵素,最好是氯,其中R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,A和Q的定義同上,或者(b)使式Ⅴ所示芐基衍生物與式Ⅵ所示衍生物反應,其中R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,A,Q,X和Za的定義同上,或者(c)使式Ⅶ所示溴代化合物的鋰鹽在惰性溶劑中于低溫下與Ⅲ′反應,其中R1,R2,R3,R4,R5,R6,R7,R8,A,Q,Za和X的定義同上,或者(d)使下式所示的醛與繞丹寧反應,其中R4是-CHO,R1,R2,R3,R5,R6,R7,R8,A,和Q的定義如權利要求1中所限定,或者(e)使下式所示的氨基酰胺與N-甲基-N-(三甲基硅基)三氟乙酰胺和亞硫酰氯反應,其中R4是-CH(NH2)CONH2且R1,R2,R3,R5,R6,R7,R8,A和Q的定義如權利要求1中所規定。或者(f)使式Ⅳ所示的腈水解,其中R1,R2,R3,R5,R6,R7,R8,A和Q的定義如權利要求1中所規定,或者(g)使式Ⅳ所示的腈與一種疊氮衍生物反應,其中R1,R2,R3,R5,R6,R7,R8,A和Q的定義如權利要求1中所規定,以及(h)將所得產物有選擇地轉變為可作藥用的鹽。
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