【主權項】：

1、制備式(I)化合物及其藥物上可以接受的酸加成鹽和其立體化學異構體的方法，式(I)為：式中：A1=A2-A3=A4為下式結構的兩價基：-CH=CH-CH=CH-??(a-1)，-N=CH-CH=CH-???(a-2)，-CH=N-CH=CH-???(a-3)，-CH=CH-N=CH-???(a-4)，-CH=CH-CH=N-???(a-5)；其中，所說殘基(a-1)至(a-5)中的一個或兩個彼此獨立的氫原子，可分別由鹵素，C1-6烷基，C1-6烷氧基，三氟甲基或羥基取代；R是氫或C1-6烷基；R1是由C1-6烷基，吡嗪基，噻唑基取代的呋喃基或者是任意地由C1-6烷基取代的咪唑基；R2是氫，C1-6烷基，C3-6環烷基，Ar3-C1-6烷基或(C1-6烷基)-CO；L是任意地由Ar3取代的C3-6鏈烯基，或者L是下式殘基；-Alk-R3(b-1)，-Alk-O-R4(b-2)，-Alk-N-(R5)-R6(b-3)，-Alk-z-c(=O)-R7(b-4)，-CH2-CH(OH)-CH2-O-R9(b-5)；R3是氫，Ar1-S-，Ar3-磺酰基，任意地在其4-位由Ar3或C1-6烷基取代的4，5-二氫-5-氧-1H-四唑-1-基，2，3，-二氫-1，4-苯并二噁烷-2-基，2，3-二氫-1，4-苯并二噁烷-6-基，4-嗎啉基，1-哌啶基或1-吡咯烷基，或者當R1是由C1-6烷基取代的呋喃基，并且A1=A2-A3=A4是式(a-1)或(a-2)兩價基時，R3也可以是Ar1，2，3-二氫-2-氧-1H-苯并咪唑-1-基或1-(C1-6烷基)吡咯基；R4是C1-6烷基或Ar1；R5是由Ar2任意取代的C1-6烷基；R6是Ar2或由Ar2任意取代的C1-6烷基，或者當A1=A2-A3=A4是式(a-1)或(a-2)殘基時，R6也可以是1H-苯并咪唑-2-基；R7是C1-6烷基，Ar2-C1-6烷基，Ar2，氨基，Ar2-氨基，單-和二(C1-6烷基)氨基，單-和二(Ar2-C1-6烷基)-氨基，1-哌啶基，1-吡咯烷基，4-嗎啉基，C3-6環烷氧基，C1-6烷氧基或Ar1-C1-6烷氧基；Z是氧，NR8或直接鍵；所說R8是氫或由Ar1任意取代的C1-6烷基；R9是Ar3；每個Alk各自為C1-6亞烷基，Ar1是苯基，取代苯基，萘基，噻吩基，鹵代噻吩基，C1-6烷基取代的噻吩基或呋喃基，其中所說取代苯基是由1，2或3個取代基取代的苯基，各取代基分別選自：鹵素，羥基，硝基，氰基，三氟甲基，C1-6烷基，C1-6烷氧基，C1-6烷硫基，巰基，C1-6烷磺酰基，C1-6烷磺酰基-C1-6烷基，苯基-C1-6烷基磺酰基，苯基磺酰C1-6烷基，氨基，單-和二(C1-6烷基)氨基，羧基，C1-6烷氧羰基和C1-6烷基羰基；Ar2的定義同Ar1，并且還可以是吡啶基，單-和二(C1-6烷氧基)吡啶基或由C1-6烷基取代的呋喃基；和Ar3與Ar2含義相同，并且還可以是吡嗪基，1-(C1-6烷基)吡咯基，噻唑基或由C1-6烷基任意取代的咪唑基；上述定義的前提是：當L是式(b-4)殘基時，A1=A3-A3=A4是式(a-1)或(a-2)殘基，該方法的特征在于：Ⅰ.(a)在反應惰性溶劑中，用式L-W1(Ⅲ)試劑將式H-D(Ⅱ)哌啶N-烷基化，其中W1代表反應活性離去基團；(b)在反應惰性溶劑中，用式L1=O(Ⅳ)酮或醛將式H-D(Ⅱ)哌啶還原N-烷基化，所說L1=O是式L1H2中間體，式中成對的兩個氫原子由=O取代，由此制得式L1H-D(Ⅰ-a)化合物，式中L1是包括R3-C1-6亞烷基，R4-O-C1-6亞烷基，R6R5-N-C1-6亞烷基，R7-C(=O)-Z-C1-6亞烷基在內的叉兩價基(geminalbivalentradical)；(c)在反應惰性溶劑中，用式R4-a-W(Ⅵ)試劑(其中R4-a是Ar1)將式HO-Alk-D(V)中間體O-烷基化，由此制得式R4-a-O-Alk-D(Ⅰ-b)化合物；(d)在反應惰性溶劑中，用式R4-a-OH(Ⅷ)試劑(其中R4-a為Ar1)將式W1-Alk-D(Ⅶ)中間體O-烷基化，由此制得式(Ⅰ-b)化合物；(e)在反應惰性溶劑中，由式R7-a-N=C=O(X)異氰酸酯與式H-Z1-Alk-D(Ⅸ)中間體反應，由此制得式R7-a-NH-C(=O)-Z1-Alk-D(1-c-1)化合物，前述式(X)中R7-a-NH=是氨基，Ar2-氨基，C1-6烷基氨基；(f)在反應惰性溶劑中，由式R7-b-H(Ⅻ)試劑與式O=C=N-Alk-D(Ⅺ)異氰酸酯反應，由此制得式R7-b-C(=O)NH-Alk-D(I-c-2)化合物，式(Ⅻ)中R7-b與前述R7定義相同，但不能是Ar2或由Ar2任意取代的C1-6烷基；(g)在反應惰性溶劑中，式R7-c-C(=O)-OH(XⅢ)試劑(其中R7-c是Ar2或者是由Ar2任意取代的C1-6烷基)與(Ⅸ)反應，如有必要，將式(ⅩⅢ)中的-OH先轉化成反應活性離去基團，或者在能形成酯或酰胺的試劑存在下由(ⅩⅢ)與(Ⅸ)反應，由此制得式R7-c-C(=O)-Z1-Alk-D(I-c-3)化合物；(h)在反應惰性溶劑中，由式L2-C2-6鏈亞烯基-H(ⅩⅣ)鏈亞烯與式H-D(Ⅱ)哌啶反應，式(ⅩⅣ)中L2是Ar1-S-，Ar3-磺酰基，Ar2，C1-6烷基羰基，Ar2-C1-6烷基羰基，Ar2-羰基，C1-6烷氧羰基，Ar1-C1-6烷氧羰基或C3-6環烷基氧基羰基，由此制得式L2-C2-6-亞烷基-D(I-d)化合物；(i)在反應惰性溶劑中，由式R9-O-CH2-試劑與式H-D(Ⅱ)哌啶反應，由此制得式R9-O-CH2-CH(OH)-CH2-D(I-e))化合物；(j)在反應惰性溶劑中，用還原劑將式C1-6烷基-O-(C=O)-D(ⅩⅥ)中間體還原，由此制得式H3C-D(I-f)化合物；式中D代表下式殘基，式中A1=A2-A3=A4，R，R1和R2定義如前所述，或者Ⅱ.在反應惰性溶劑中，用式W-Alk-R1(ⅩⅧ)試劑將下列式(XⅧ)中間體N-烷基化，Ⅲ.在反應惰性溶劑中，用烷基鹵，金屬氧化物，或金屬鹽使式(ⅩⅨ)中間體環化脫硫，式(ⅩⅨ)為：后者可由式(XX)硫代異氰酸酯直接與式(XXI)二胺縮合而得，式(XX)和式(XXI)分別為：Ⅳ.在反應惰性溶劑中，式(XXII)哌啶與式(XXIII)苯并咪唑衍生物反應，式(XXII)和式(XXII)分別為：在式(XXII)和式(XXIII)中，Q1是-NHR2和Q2是W，或Q1是W1和Q2是-NHR2，或Q1是=O和Q2是-NHR2；或按已知基團轉換方法，式(I)化合物彼此之間可任意轉化，并且如有必要，通過用適宜的酸處理，將式(I)化合物轉化成具有治療作用的非毒性酸加成鹽，或者相反，用堿處理將酸加成鹽轉化成游離堿；和/或制備立體化學異構體。