一、技術(shù)領(lǐng)域：

本發(fā)明屬于藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域。具體涉及一種分層次釋藥，復(fù)合香精粉末包衣制備布洛芬口腔崩解小丸，再直接壓片。

二、背景技術(shù)：

布洛芬為苯丙酸類非甾體抗炎藥，具有較強(qiáng)的抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，它和撲熱息痛、阿司匹林、雙氯芬酸一起成為我國解熱鎮(zhèn)痛藥市場上的四大支柱產(chǎn)品。但是布洛芬在臨床應(yīng)用中有其自身優(yōu)勢。同為安全有效的退燒藥，在體溫高于39.2℃時，布洛芬比同劑量的撲熱息痛更有效，且退燒時間長。藥效學(xué)研究證明，布洛芬的鎮(zhèn)痛、解熱作用分別是阿司匹林和28倍和20倍，其不良反應(yīng)比阿司匹林少而輕，經(jīng)過30多年的臨床應(yīng)用，布洛芬經(jīng)受住了時間和群眾的考驗，被用作當(dāng)今臨床抗炎癥性關(guān)節(jié)疾病的首選藥。

目前國內(nèi)布洛芬劑型的研究主要有片劑、顆粒劑、口服溶液劑、口服緩釋制劑、注射劑、透皮制劑、直腸栓劑、固體分散體等，傳統(tǒng)劑型對胃腸道刺激大，生物利用度低，惡心、嘔吐、皮疹等副作用較大。而新型的布洛芬口腔崩解片的特點(diǎn)是：

1吸收快，生物利用度高。口腔崩解片可影響藥物的溶解速率，特別是對難溶藥物溶解速率的影響，故制成口腔崩解片可提高藥物的生物利用度。口腔崩解片適用于需急速起效，且有效濃度與中毒濃度相差較大的藥物，一些戰(zhàn)傷急救藥、非甾體抗炎藥、解痙止吐藥及鎮(zhèn)痛藥等都比較適合制成口腔崩解片；另外一些藥物如血藥濃度長期處于較平穩(wěn)狀態(tài)，則易產(chǎn)生耐藥性，制成口腔崩解片后，則可克服此問題，產(chǎn)生良好的治療效果。

2服用方便。口腔崩解片不必用水送服，唾液即可使其崩解或溶解，既可按普通片劑吞服，又可放于水中崩解后送服，還可不需用水吞咽服藥，尤其適用于老人、小兒、吞咽困難的病人及取水不便者服藥提供了方便，如果在制備時采用一定的方法改善制劑的口感，則可大大提高兒童患者的服藥依從性，解決嬰幼兒服藥難的問題。

3腸道殘留少，副作用低。如吡羅昔康速溶片比雙氯芬酸和萘普生普通片的胃腸道反應(yīng)率低。解熱鎮(zhèn)痛藥阿斯匹林、布洛芬速崩片在藥物到達(dá)胃腸道之前能迅速崩解并分散成細(xì)微的顆粒，造成藥物在胃腸道大面積分布，吸收點(diǎn)增多，從而降低了藥物對胃腸道的局部刺激。

4避免肝臟的首過效應(yīng)。由于口腔崩解片在口中迅速崩解，除大部分隨吞咽動作進(jìn)入胃腸道外，也有相當(dāng)部分經(jīng)口腔吸收，因而起效快，首過效應(yīng)小。

5局部治療作用。普通口服固體制劑(片劑、膠囊劑)到達(dá)胃底部迅速排空，難以達(dá)到胃的靶向效果。含陰離子交換樹脂的口腔崩解片，因其在口腔內(nèi)溶解，樹脂在胃內(nèi)分布均勻，10％的藥物在胃內(nèi)滯留5.5小時，可對幽門螺桿菌進(jìn)行局部治療。

隨著噴霧干燥技術(shù)、固態(tài)溶液技術(shù)和全粉末直接壓片技術(shù)的發(fā)展，以及優(yōu)良輔料的開發(fā)，口腔崩解片借助其獨(dú)特的特點(diǎn)而發(fā)展迅速，具有良好的市場前景。

布洛芬原料藥本身具有特殊性，其辛辣味會對咽喉產(chǎn)生強(qiáng)烈的刺激，因此布洛芬口腔崩解片的口感是處方工藝的難點(diǎn)。為了掩蓋原料藥的辛辣味，通常采用的方法有加矯味劑。矯味劑一般包括甜味劑、芳香劑、膠漿劑和泡騰劑四類。甜味劑能掩蓋藥物的咸、澀和苦味；芳香劑在藥劑中用以改善藥劑的氣味的香料和香精；膠漿劑具有粘稠緩和的性質(zhì)，可干擾味蕾的味覺而具有矯味的作用；泡騰劑系利用有機(jī)酸(如枸櫞酸、酒石酸)與碳酸氫鈉混合，遇水后產(chǎn)生大量二氧化碳，由于二氧化碳溶于水呈酸性，能麻痹味蕾而矯味。通過加矯味劑提升味蕾對甜、酸、涼、熱、滑的感受和嗅神經(jīng)對香味的感受，混淆大腦味覺，掩蓋藥物本身的味道，故加矯味劑矯味是制劑最優(yōu)先考慮的方法，對小劑量口感微苦的藥物有效，但對大劑量和苦味強(qiáng)烈的藥物，須在加矯味劑的基礎(chǔ)上采用有針對性的掩味技術(shù)。常用的掩味技術(shù)有制粒、脂質(zhì)微球、調(diào)控pH、樹脂復(fù)合物、包衣等技術(shù)，降低藥物在唾液中溶解和釋放，減少藥物分子與味蕾的結(jié)合，達(dá)到掩味的目的。

CN101978955A公開了一種右旋布洛芬氨基酸鹽片劑及其制備方法，采用濕法、干法制粒壓片，粉末直接壓片，也可以對片劑進(jìn)行包衣，可制備成普通片、咀嚼片、泡騰片、口腔速溶片、糖衣片和薄膜衣片，主要成分為右旋布洛芬氨基酸鹽，起效迅速，副作用少。

CN102488681A公開了一種布洛芬苯海拉明口腔崩解片及其制備方法，處方組成是布洛芬40％、鹽酸苯海拉明5％或枸櫞酸苯海拉明7.6％、填充劑35％-40％、崩解劑6％-12％、泡騰崩解劑0-5％、粘合劑1％-2％、表面活性劑1％-2.5％、潤滑劑1％-1.5％、甜味劑0.7％-2、5％和芳香劑0-0.5％；所制備的口腔崩解片符合口腔崩解片的質(zhì)量要求，外觀美觀，口感好，質(zhì)量穩(wěn)定。