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[發明專利]水甘草堿(tabersonine)衍生物及其藥物組合物和制備方法與用途有效

專利信息
申請號: 201210004425.0 申請日: 2012-01-09
公開(公告)號: CN102558178A 公開(公告)日: 2012-07-11
發明(設計)人: 羅曉東;蔡祥海;劉亞平;李艷;夏成峰;石洪凱 申請(專利權)人: 中國科學院昆明植物研究所
主分類號: C07D471/20 分類號: C07D471/20;C07D519/04;A61K31/437;A61P35/00;A61P35/02
代理公司: 昆明協立知識產權代理事務所(普通合伙) 53108 代理人: 馬曉青
地址: 650204 *** 國省代碼: 云南;53
權利要求書: 查看更多 說明書: 查看更多
摘要:
搜索關鍵詞: 甘草 tabersonine 衍生物 及其 藥物 組合 制備 方法 用途
【權利要求書】:

1.式(I)所示的單萜吲哚生物堿或其藥用鹽,

其中R1選自鹵素原子、羥基、C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基;C1-10烷氧基、C2-10烯氧基、C2-10炔氧基;C2-10酮基、C6-15芳酮基;C1-10酯基;C3-C10環烷基;C3-C10環烷基-C1-C10烷基;6至10元芳基;6至10元雜芳基;6至10元芳基-C1-C10烷基;

R2選自H、C1-10烷基、C1-10酰基;

式中代表單鍵或雙鍵;

其中所述的C1-10烷基、C2-10烯基、C2-10炔基、C1-10烷氧基、C2-10烯氧基、C2-10炔氧基、C3-C10環烷基、6至10元芳基或6至10元雜芳基可任選地被1~3個鹵素、羥基或C1-10烷氧基取代;

其中,當R2是H時,R1不是-CH2COCH3或-CH(COCH3)2

2.如權利要求1所述的化合物或其藥用鹽,其中R1選自羥基、C1-10烷基、C1-10烷氧基、C1-10酮基、或鹵素原子;R2選自H或C1-10酰基;

其中,當R2是H時,R1不是-CH2COCH3或-CH(COCH3)2

3.如權利要求1所述的化合物或其藥用鹽,其選自丙酮基水甘草堿或甲氧基水甘草堿。

4.如權利要求1-3任一項所述的藥用鹽,是指藥學上可接受的鹽,包括與有機酸或無機酸形成的鹽,所述的有機酸包括但不限于酒石酸、檸檬酸、甲酸、乙酸、乙二酸、丁酸、草酸、馬來酸、琥珀酸、己二酸、藻酸、檸檬酸、天冬氨酸、苯苯磺酸、樟腦酸、樟腦磺酸、二葡糖酸、環戊烷丙酸、十二烷基硫酸、乙磺酸、葡庚糖酸、甘油磷酸、半硫酸、庚酸、己酸、延胡索酸、2-羥基乙磺酸、乳酸、馬來酸、甲磺酸、煙酸、2-萘磺酸、撲酸、果膠酯酸、3-苯基丙酸、苦味酸、新戊酸、丙酸、琥珀酸、酒石酸、硫代氰酸、對-甲苯磺酸鹽和十一烷酸鹽,所述的無機酸包括但不限于鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、硫酸或磷酸。

5.如權利要求1式(I)所示的單萜吲哚類化合物水甘草堿衍生物的制備方法,包括以下步驟之一:

(1)將化合物1轉化為式II,然后將式II轉化為式I′

或者

(2)將水甘草堿1轉化為式III,然后將式III轉化為式I′

或者

(3)將水甘草堿或式III化合物在堿性條件下直接用NBS和甲基酮回流處理:

可選地,

(4)如果需要,可將上述式I′或I″轉化成其他的式I化合物;

以及可選地,

(5)如果需要,可將式I化合物轉化成可藥用鹽;

其中R1和R2具有權利要求1相同的含義,R″為C1-8烷基或苯基。

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