[其他]11，17位雙取代Δ4，9

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 101986000002502
• 申請日: 1986-08-29
• 公開（公告）號: CN86102502B
• 公開（公告）日: 1988-06-22
• 發(fā)明（設計）人: 李瑞麟;李光平;陳海林;程起陸;欽曉民;邵黎明;李順安;高衛(wèi)國;高衛(wèi)國
• 申請（專利權）人: 上海市計劃生育科學研究所
• 代理公司: 中國科學院上海專利事務所
• 代理人: 聶淑儀;黃桂娟

1、本發(fā)明11，17位取代△^4，9-雌甾二烯化合物的合成方法，涉及甾體藥物，其結構式為：

其中R₁＝取代的苯基

R₂＝C₁-C₄取代

（或非取代）的烷基，烯基，炔基，

本發(fā)明的合成方法，包括從起始原料△^{4（5），9（10）}-雌甾二烯-3，17-雙酮〔1〕，進行3位酮基保護得3（1′，3′-二氧戊環(huán)）-△^{5（10），9（11）}〉-雌甾二烯-17-酮〔4〕，17位加成得17位取代化合物〔6〕

〔6〕

（其中，R₂定義同上

，烷基）

△^5（10）位環(huán)氧化得5α，10α-環(huán)氧化合物〔7〕

〔7〕

經(jīng)11位格氏加成得11，17取代化合物〔9〕

〔9〕

（其中R₁、R₂、X的定義同上）或從化合物〔5〕進行11β位格氏加成得11取代化合物〔8〕：

〔8〕

（其中R₁、X定義同上）從化合物〔8〕經(jīng)17位加成化得化合物〔9〕，最后，從化合物〔9〕經(jīng)3位水解脫水得目的物〔10〕：

〔10〕

（其中，R₁、R₂定義同上），其特征在于：

a、對起始原料〔1〕進行17位氰化保護，得化合物〔2〕（△〈`;4（9），9（10）;`〉-雌甾二烯-17α-氰基-17β-羥基-3-酮）;

b、在對甲苯磺酸存在下，直接用二元醇對化合物〔2〕進行3位酮基保護，得3位縮酮保護的氰基化合物〔3〕（3-（1′，3′-二氧戊環(huán)）（或3-（5′，5′-二甲基-1′，3′-二氧己環(huán)）-△〈`;5（10）（11）;`〉-雌甾二烯-17α氰基-17β-羥基），〔3〕可以不分離，直接加堿加熱脫17位氰基得相應的3位酮基保護的化合物〔4〕;

c、將化合物〔4〕在二氯甲烷、無水碳酸鈉存在下用六氟丙酮或六氯丙酮及30%雙氧水進行△^9（10）-環(huán)氧化反應，得5α，10α-環(huán)氧化物〔5〕;

d、將化合物〔5〕以炔鋰或格氏試劑進行十七位加成反應得化合物〔7〕。

e、17位氰化保護，在堿性條件下，用丙酮氰醇在酸性條件下用堿金屬氰化物進行17位氰化反應，其反應溫度為20～60℃;

f、△^5（10）-環(huán)氧化反應，其溫度為0～20℃。

2、根據(jù)權利要求1所述的化合物〔10〕的合成方法，其特征在于其17位氰化保護所述的堿性條件為加三乙胺。

3、根據(jù)權利要求1所述的化合物〔10〕的合成方法，其特征在于3位酮基保護所用的二元醇為乙二醇，2，2-二甲基-1，3-丙二醇，最好為乙二醇。

4、根據(jù)權利要求2所述的化合物〔10〕的合成方法，其特征在于17位脫氰的反應條件為加氫氧化鈉，加熱溫度為40～80℃。