[其他]喹諾酮強(qiáng)心興奮劑的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 101986000008133
• 申請(qǐng)日: 1986-11-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN1004205B
• 公開(kāi)（公告）日: 1989-05-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 西蒙·弗雷澤·坎貝爾;戴維·安東尼·羅伯茨
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 菲澤有限公司
• 代理公司: 中國(guó)專(zhuān)利代理有限公司
• 代理人: 楊鋼;吳鴻亮

1、一種制備化學(xué)式ⅠA的喹諾酮或其在藥學(xué)上可接受的鹽的方法：

（ⅠA）

其中“Het”是被（a）一個(gè)或兩個(gè)甲基和（b）-CO（C₁～C₄烷基）、-R¹、-COR¹或-COR²取代的咪唑-1-基，其中R¹是由一個(gè)或兩個(gè)取代基任基取代的苯基，取代基選自C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、羥基、鹵素、-CF₃、C₁～C₄烷硫基、C₁～C₄烷基亞硫酰基、C₁～C₄烷基酰基和-NHSO₂（C₁～C₄）烷基，R²是由一個(gè)C₁～C₄烷基任意取代的三唑基，本方法的特征在于：

（a）環(huán)化一種化學(xué)式（Ⅱ）的化合物（或其酸式加成鹽）：

（Ⅱ）

其中Q是離去基團(tuán)。

上述方法之后，可選擇下列步驟的一個(gè)或兩個(gè)步驟：

（ⅰ）通過(guò)用含水無(wú)機(jī)酸處理，將化學(xué)式（ⅠA）中“Het”被甲氧基取代的化合物轉(zhuǎn)化成一種“Het”被羥苯基取代的化合物，以及

（ⅱ）將化學(xué)式（ⅠA）化合物轉(zhuǎn)化成一種藥物上可接受的鹽。

（b）由氰基取代和由一個(gè)或二個(gè)C₁～C₄烷基選擇取代“Het”的相應(yīng)喹諾酮與化學(xué)式R⁵-MgX或R⁵-Li的試劑起反應(yīng)，所述化學(xué)式中R⁵或是C₁～C₄烷基，或是化學(xué)式R¹或R²的基，其中R¹和R²定義如前，X是Cl、Br或I，接著用含水酸處理，上述方法之后可選擇上面步驟（ⅰ）和/或（ⅱ）;

（c）在存在鈀（O）催化劑情況下，由碘代或溴代取代和由一個(gè)或兩個(gè)C₁～C₄烷基選擇取代“Het”的相應(yīng)喹諾酮與化學(xué)式R¹-Zn-X的芳基鹵化鋅進(jìn)行反應(yīng)，上述化學(xué)式中R¹定義如前，X是Cl、Br或I，接著可選擇上面步驟（ⅰ）和（ⅱ）;

（d）化學(xué)式如下的喹諾銅在有銅催化劑存在下，與化學(xué)式Het.H化合物或與其鹼金屬鹽起反應(yīng)，

其中Q為離去基團(tuán)，Het定義如前，接著可選擇上面步驟（ⅰ）和/或（ⅱ）。

2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：（a）方法中式（Ⅱ）化合物的Q是C₁～C₄烷氧基，以及用濃硫酸處理化學(xué)式（Ⅱ）而進(jìn)行環(huán)化。

3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：Q是乙氧基，以及硫酸基本上是無(wú)水的。

4、根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于：“Het”是一種被乙酰基以及一個(gè)或兩個(gè)甲基取代的咪唑-1-基。

5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：在方法（b）中，用含氰基喹諾酮的起始原料與化學(xué)式R⁵-Mg-Br的格利雅試劑反應(yīng)，其中R⁵如權(quán)利要求1所定義。