[其他]喹諾酮強心興奮劑的制備方法

在審

• 申請號: 101986000008133
• 申請日: 1986-11-28
• 公開（公告）號: CN1004205B
• 公開（公告）日: 1989-05-17
• 發明（設計）人: 西蒙·弗雷澤·坎貝爾;戴維·安東尼·羅伯茨
• 申請（專利權）人: 菲澤有限公司
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 楊鋼;吳鴻亮

通式（Ⅰ）喹諾酮強心劑或其藥物可接受的鹽。式是“Ｈｅｔ”是一種有５節單環芳族的雜環基，該雜環基在芳族環中至少含有一個氮原子，并且通過氮原子連接到該喹諾酮的５－、６－、７－或８－位置；“Ｈｅｔ”為選自－Ｃ－（Ｃ₁－Ｃ₄）烷基、－Ｒ¹、－Ｃ－Ｒ¹和－Ｃ－Ｒ²基團所取代的；“Ｈｅｔ”也可以被２個以內的Ｃ₁－Ｃ₄烷基所任意地取代；Ｒ¹，Ｒ²和Ｒ如說明書定義一樣。

本發明介紹取代的喹諾酮強心興奮劑，該喹諾酮強心興奮劑一般選擇地增加心肌的收縮力，不會引起心率嚴重的加快。該化合物對心臟病患者（Cardiac conditions）的治療或預防方面均是有效的，特別在心力衰竭的治療方面更為顯著。

于是根據本發明，提供如下化學式（Ⅰ）的取代的2-（1H）-喹諾酮：

…（Ⅰ）

及其在藥物上可接受的鹽類，

其中“Het”是一種有5節單環芳族的雜環基，該雜環基在芳族環中至少有一個氮原子，并且通過氮原子連接到該喹諾酮的5-、6-、7-或8-的位置上;

“Het”是由從-（C₁-C₄烷基）、-R¹、和中挑選出來的一種基團取代的，其中R¹是被1～3個取代基任意取代的苯基，這些取代基是各自分別地從C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、羥基、鹵、三氟甲基、-CONR³R⁴、-SO₂NR³R⁴、-N（R³）SO₂（C₁-C₄烷基）和-S（O）_n（C₁-C₄烷基）中挑選出來的，那里的R³和R⁴各自為H或C₁-C₄烷基，以及n為0、1或2，R²是從噻吩基、呋喃基、咪唑基、三唑基和四唑基中挑選出來的雜環基，通過環上的碳原子把上述的雜環基連接到相鄰的羰基上以及被在2個以內的取代基所任意地取代，這些取代基是各自分別地從C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基和鹵中挑選出來的;

“Het”也可以被在2個以內的C₁-C₄烷基所任意地取代;

以及連接到喹諾酮5-、6-、7-或8-位置上的R是H、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基、羥基、CF₃、鹵、氰基或羥甲基。

“鹵”表示F、Cl、Br或I。C₃和C₄烷基以及烷氧基可以是直鏈或支鏈。最佳的烷基和烷氧基是甲基和甲氧基。

雖然可以把化學式（Ⅰ）的一些化合物寫作為2-（1H）-喹諾酮，但是必須認識到可以發生如下的互變現象：

雖然擅長本技術的那些人員會了解到二種互變體也許是存在的，或如此提出的任何具體的化合物可突出地在羥基互變體形態下存在，但是把酮式認為是較穩定的互變體，在此將提出最終產品以喹諾酮為例加以說明，并且應該把下面的揭示理解為包括所有的互變體類型。

在芳環中“Het”最好含有1、2、3或4個氮原子（沒有其他雜原子）。

上述的“Het”基團的實例為吡咯基、咪唑基、吡唑基、三唑基和四唑基、由化學式（Ⅰ）所定義的所有取代基。“Het”最好是由化學式（Ⅰ）所定義取代的咪唑-1-基。