[發(fā)明專利]提取分離海州香薷中迷迭香酸、芹菜素和木犀草素的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201310042896.5
• 申請日: 2013-01-31
• 公開（公告）號: CN103130644A
• 公開（公告）日: 2013-06-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 彭紅云;邢嚴(yán);張良;章國林;申有青;王會平;曾衛(wèi)衛(wèi)
• 申請（專利權(quán)）人: 浙江大學(xué)
• 主分類號: C07C69/732
• 分類號: C07C69/732;C07C67/48;C07C67/56;C07D311/30;C07D311/40
• 代理公司: 杭州中成專利事務(wù)所有限公司 33212
• 代理人: 金祺

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于天然產(chǎn)物的生物資源化利用領(lǐng)域，涉及提取分離環(huán)境特異植物海州香薷中迷迭香酸、芹菜素和木犀草素的方法。

背景技術(shù)

從植物中提取抗腫瘤活性成分，一直是天然產(chǎn)物化學(xué)研究的熱門領(lǐng)域。天然抗腫瘤藥物的有效成分種類多樣，主要為生物堿類、中藥多糖類、多酚類、蛋白質(zhì)類、醌類、萜類等；植物多酚類成分具有抗腫瘤作用已經(jīng)得到證明。據(jù)報道，選取白血病細(xì)胞、肺部腫瘤細(xì)胞和乳腺癌細(xì)胞作為研究對象，發(fā)現(xiàn)即使只有微量的多酚也能夠抑制腫瘤細(xì)胞里的酶，而這些酶對引發(fā)腫瘤細(xì)胞生長“信號”分子的產(chǎn)生是必需的（德科學(xué)家發(fā)現(xiàn)多酚抑制腫瘤細(xì)胞機理，《中成藥》，2005,?27(4):455）。植物多酚被認(rèn)為是植物藥療法中預(yù)防和抑制腫瘤的成分。天然多酚類衍生物苯丙素類（phenylpropanoids）咖啡酸的抗腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移活性與其對基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP?9）的強烈抑制作用有關(guān)。由蜂膠乙醇提取液得到的純咖啡酸苯乙酯（CAPE）是MMP?9的強抑制劑（IC₅₀值為1.0~2.0nmol/L）。苯丙素衍生物迷迭香酸(?rosmarinic?acid)、紫草酸（lithospermic?acid）對基質(zhì)金屬蛋白酶-2（MMP?2）有強烈抑制作用，其IC₅₀值分別為27.2、10.2μmol/L。植物黃酮類化合物（Flavonoids）是植物體內(nèi)多酚類的信號分子及中間體或代謝物，以唇形科、爵麻科、苦苣苔科、玄參科、菊科等植物中存在較多。研究發(fā)現(xiàn)其中相當(dāng)一部分黃酮具有顯著的生理及藥理活性，如抗氧化性，提高機體內(nèi)分泌、清除自由基活性等，可以用于研究細(xì)胞信號傳導(dǎo)的分子機制，開發(fā)黃酮在抗癌、抗腫瘤和心血管保護等方面的功能。由于黃酮的急性、亞急性毒性遠遠低于雌二醇，決定了其在醫(yī)藥中的廣闊發(fā)展?jié)摿Α?/p>

海州香薷（Elsholtzia?splendens）為唇形科香薷屬植物，多年生草本，分布遼寧、河北、山東、河南、安徽、江蘇、浙江、江西、湖北、四川、貴州、云南、陜西、甘肅等地。海州香薷的民間應(yīng)用較為廣泛，功效似香薷。已經(jīng)證實抗腫瘤成分苯丙素類咖啡酸是海州香薷植物中的一類主要活性成分，咖啡酸含量為海州香薷植物花葉干重的0.1305%；海州香薷植物體內(nèi)存在與銅有關(guān)的苯丙素類咖啡酸代謝物。發(fā)明專利（ZL201110136277.3：提取海州香薷中抗腫瘤成份咖啡酸的方法）中公開了從海州香薷植物中提取到產(chǎn)率較高的咖啡酸成分的方法。實驗發(fā)現(xiàn)海州香薷中存在苯丙素類衍生物迷迭香酸，一種水溶性多酚類化合物。迷迭香酸是具有多種功能的天然活性物質(zhì)，具有抗氧化、抗炎、抗菌、免疫調(diào)節(jié)等廣泛的藥理學(xué)作用。同時，發(fā)明專利（ZL201010151950.6：銅污染土壤的海州香薷總黃酮提取物在制備血管擴張藥物中的應(yīng)用）中公開了海州香薷中總黃酮提取物在血管擴張中的藥用活性，明顯優(yōu)于杭白菊總黃酮提取物、銀杏總黃酮提取物和大豆總黃酮提取物。目前研究發(fā)現(xiàn)海州香薷中有兩種重要的生物黃酮成分芹菜素和木犀草素。芹菜素具有抑制致癌物質(zhì)的致癌活性，作為治療HIV和其它病毒感染的抗病毒藥物；用于治療各種炎癥；也是抗氧化劑；同時具有鎮(zhèn)靜、安神、降壓作用。與其他黃酮類物質(zhì)（槲皮素、山奈黃酮）相比，芹菜素具有低毒、無誘變性等特點。木犀草素是很具有代表性的天然黃酮，在植物界分布較廣；木犀草素在臨床上具有止咳、祛痰及消炎等作用，在體內(nèi)具有抗菌、抗病毒、心血管保護作用，解痙、抗癌、抑酶作用，抗氧化劑、利尿利膽作用及降低血脂和膽固醇等作用。因此，有效地提取開發(fā)環(huán)境特異植物海州香薷中的苯丙素類衍生物迷迭香酸、生物黃酮類芹菜素和木犀草素，制備植物源低毒高效的抗腫瘤天然藥物，是其高附加值資源化利用的有效途徑。

至今為止，國內(nèi)尚無報道關(guān)于從環(huán)境特異植物海州香薷中同時提取分離迷迭香酸、芹菜素和木犀草素的方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種提取分離海州香薷中迷迭香酸、芹菜素和木犀草素的方法，采用本發(fā)明的方法能獲取高純度的迷迭香酸、芹菜素和木犀草素。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種提取分離海州香薷中迷迭香酸、芹菜素和木犀草素的方法，依次包括以下步驟：