[發明專利]一種含有芳基和烷基噻二唑的制備方法

有效

• 申請號: 201910528233.1
• 申請日: 2019-06-18
• 公開（公告）號: CN110143930B
• 公開（公告）日: 2021-01-12
• 發明（設計）人: 王璨;耿肖;吳彥東;吳安心
• 申請（專利權）人: 華中師范大學
• 主分類號: C07D285/06
• 分類號: C07D285/06;C07D417/04
• 代理公司: 北京眾合誠成知識產權代理有限公司 11246
• 代理人: 馬超前

本發明公開了一種含有芳基和烷基噻二唑的制備方法，利用甲基酮、對甲苯磺酰肼、硫氰酸鉀為底物，DMSO為溶劑，三組分一鍋反應，在氯化銅和碘的促進下得到芳香族和脂肪族取代的1,2,3?噻二唑。本發明方法具有十分優異的底物兼容性，特別是對于脂肪族底物，并且豐富了1,2,3?噻二唑合成的底物多樣性。

技術領域

本發明屬于化合物制備技術領域，具體涉及一種含有芳基和烷基噻二唑的制備方法。

背景技術

1,2,3-噻二唑是一種重要的含氮含硫雜環骨架，這類化合物廣泛存在于天然產物和藥物分子中，由于它們多種多樣的生物活性，例如抗癌、抗HIV、抗菌、抗病毒等，已經被大量應用于醫藥、農藥、材料領域。此外，它們也是構建多種生物活性化合物的重要中間體。

目前，常用經典合成方法主要有以下三種：1)重氮化的酮與Lawesson試劑在氬氣保護下苯作溶劑回流一小時得到1,2,3-噻二唑。2)Hurd-Mori反應，利用二氯亞砜和肼的環化反應得到1,2,3-噻二唑骨架。3)Pechmann反應，通過重氮烷烴與C＝S鍵的環加成反應得到1,2,3-噻二唑骨架。除了上述的常用的經典的方法之外，近年來也發展了一些新的方法來合成得到1,2,3-噻二唑骨架。如TBAI催化的N-甲苯磺酰腙與硫的反應得到1,2,3-噻二唑骨架，該方法是對于經典的Hurd-Mori反應的拓展與提高；Flavin–iodine雙催化體系下，N-甲苯磺酰腙與硫在氧氣作氧化劑的條件下實現轉化，得到1,2,3-噻二唑骨架；通過電化學方法，在無需金屬和氧化劑的條件下，同樣利用N-甲苯磺酰腙與硫作為底物，得到1,2,3-噻二唑骨架。但是前三種常用的經典的合成1,2,3-噻二唑的方法，需要使用高反應活性的重氮化物或者遇水就劇烈反應的二氯亞砜作為底物，反應的安全性值得考慮，并且反應條件也相對較為苛刻。后三種新發展的合成1,2,3-噻二唑的方法，都是利用N-甲苯磺酰腙與硫作為底物，在不同的催化體系下反應得到相應產物。雖然這些方法克服了傳統方法需要使用高反應活性底物的缺陷，但是仍然存在一些不足之處。例如，底物N-甲苯磺酰腙需要預制備，尤為關鍵的是，這些方法仍局限于合成芳香族取代的1,2,3-噻二唑，而脂肪族取代的N-甲苯磺酰腙卻無法很好的兼容于反應。

由于1,2,3-噻二唑化合物的突出價值，其的高效合成是有機合成領域的熱點課題之一。申請人發現很多具有生物活性的含有1,2,3-噻二唑骨架的化合物都是脂肪族取代的，因此發展一種能夠彌補這些缺陷，并且更加高效，直接的策略得到1,2,3-噻二唑，是十分有意義的，并且具有一定的挑戰。

發明內容

為了克服底物預制備以及對于脂肪族底物兼容性不佳的缺陷，本發明提供了一種高效的三組分一鍋反應策略，利用甲基酮、對甲苯磺酰肼、硫氰酸鉀為底物，DMSO為溶劑，在氯化銅和碘的促進下得到芳香族和脂肪族取代的1,2,3-噻二唑。

本發明具體通過以下技術方案實現：

一種含有芳基和烷基噻二唑的制備方法，包括以下步驟：

1)將甲基酮、對甲苯磺酰肼、硫氰酸鉀、氯化銅和碘混合，加入溶劑DMSO和磁子反應；

2)待反應完成后冷卻至室溫，用硫代硫酸鈉洗滌，EtOAc萃取后，將有機相再用飽和食鹽水洗滌，收集有機相并加入無水Na₂SO₄干燥；

3)減壓蒸餾去除溶劑，將有機物殘渣經過硅膠柱層析純化，分離得到相應的1,2,3-噻二唑產物。

進一步的，所述的甲基酮、對甲苯磺酰肼、硫氰酸鉀的摩爾比為1:1:1。

進一步的，所述的碘與對甲苯磺酰肼的摩爾比為2:1。

進一步的，所述的氯化銅與對甲苯磺酰肼的摩爾比為1:2。

進一步的，步驟(1)中反應條件為100℃下攪拌加熱1小時。