[其他]1-(2′，4′，6′-三氯苯基)-3-(2′-氯-5′-硝基)-苯胺基吡唑酮-5的制備方法

無效

• 申請號: 85100334
• 申請日: 1985-04-01
• 公開（公告）號: CN85100334A
• 公開（公告）日: 1986-08-06
• 發明（設計）人: 陳忠玨;郭陽翠;林彩華
• 申請（專利權）人: 化學工業部沈陽化工研究院
• 主分類號: C07D231/22
• 分類號: C07D231/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1-（2′、4′、6′-三氯苯基）-3-（2′-氯-5′-硝基）苯胺基吡唑酮-5的制備方法。

本發明屬于有機化合物的合成方法。

1-（2′、4′、6′-三氯苯基）-3-（2′-氯-5′-硝基）苯胺基吡唑酮-5的合成可采用①1-（2′、4′、6′-三氯苯基）-吡唑烷-3.5-二酮與2-氯-5-硝基苯胺縮合（J、K.，74-92066）;②β-（2′-氯-5′-硝基苯胺基）-β-亞胺基丙酸乙酯鹽酸鹽與2、4、6-三氯苯肼縮合，閉環（Ger.offon.，2300221）;③3-乙氧基-1-（2′、4′、6′-三氯苯基）吡唑酮-5與2-氯-5-硝基苯胺基縮合（B.P.，1293640;B.P.，1438459;J.K.，76-126831）;④β、β-二乙氧基丙烯酸乙酯與2-氯-5-硝基苯胺縮合，再與2、4、6-三氯苯肼縮合閉環（B.P.，1438459）;或者由⑤β-乙氧基-β-亞胺基丙酸乙酯鹽酸鹽與2-氯-5硝基苯胺在甲醇、甲苯（體積比5∶1）混合溶劑中反應16小時，蒸去甲醇，110℃下反應0.5小時，濾去氯化銨，添加甲醇，再與2、4、6-三氯苯肼在甲醇-甲苯溶液中，回流反應16小時。加入25%的甲醇鈉，回流1小時，用冰醋酸酸化，冷卻，過濾，并用甲醇精制制得產品（特開昭52-23029）。

在上述諸條合成路線中，前四條因所用中間體1-（2、4、6-三氯苯基）-吡唑烷-3，5-二酮，β-（2′-氯-5′-硝基苯胺基）-β-亞胺基丙酸乙酯鹽酸鹽，3-乙氧基-1-（2′、4′、6′-三氯苯基）吡唑酮-5，β、β-二乙氧基丙烯酸乙酯的合成工藝比較復雜，而且這些中間體都需要先分別制取、提純后供使用。第五條路線中，β-乙氧基-β-亞胺基丙酸乙酯鹽酸鹽與2-氯-5-硝基苯胺的反應產物不用分離，可直接與2、4、6-三氯苯肼縮合，閉環。但該法采用甲醇甲苯混合溶液，反應時間共長達33.5小時，并需用2、4、6-三氯苯肼為原料，從2、4、6-三氯苯肼鹽酸鹽制取2、4、6-三氯苯肼，收率為85%，且每制取一公斤2、4、6-三氯苯肼約產生45公斤含肼廢水。

本發明的目的在于用減壓蒸出溶劑的辦法加快2-氯-5-硝基苯胺和β-乙氧基-β-亞胺基丙酸乙酯鹽酸鹽的縮合。用加入無水醋酸鈉進行中和，以能用2、4、6-三氯苯肼鹽酸鹽直接投料。

本發明通過選用甲醇或無水乙醇為介質，用2-氯-5-硝基苯胺和β-乙氧基-β-亞胺基丙酸乙酯鹽酸鹽進行縮合，在減壓蒸出溶劑以后，縮合產物不用分離，直接加入2、4、6-三氯苯肼鹽酸鹽，在無水醋酸鈉存在下，以冰醋酸為介質進行閉環。反應結束后，降溫、過濾、洗滌、干燥得產品。

根據本發明，縮合、閉環的反應時間、溫度，2-氯-5-硝基苯胺、β-乙氧基-β-亞胺基丙酸乙酯鹽酸鹽、2、4、6-三氯苯肼鹽酸鹽三者之間的分子比以及無水醋酸鈉的用量將直接影響反應收率和質量。

通?？s合反應時間為0.5～8小時，最好為1～4小時。反應時保持回流狀態?？s合閉環反應時間為0.5～8小時，最好為1～4小時。反應溫度控制在65～114℃，最好為85～110℃。2-氯-5-硝基苯胺、β-乙氧基-β-亞胺基丙酸乙酯鹽酸鹽與2、4、6-三氯苯肼鹽酸鹽三者之間的克分子比可為1～6∶1～6∶1，最好為1.2～3.5∶1.2～3.5∶1。無水醋酸鈉的用量為82克～164克/克分子三氯肼鹽，最好為90克～130克/克分子三氯肼鹽。

本發明與現有技術相比，具有反應時間短，操作簡單，收率穩定等特點，縮合閉環一步使用單一溶劑，利用2、4、6-三氯苯肼鹽酸鹽直接投料，不僅提高了肼鹽的利用率，而且不產生含肼廢水。

實例1

在裝有溫度計、回流冷凝器和攪拌器的100毫升三口燒瓶中，加入4.2克2-氯-5-硝基苯胺，7.0克β-乙氧基-β-亞胺基丙酸乙酯鹽酸鹽和20毫升無水乙醇。攪拌，升溫回流反應70分鐘。然后減壓蒸出溶劑。加入5克2、4、6-三氯苯肼鹽酸鹽，1.8克無水醋酸鈉和30毫升冰醋酸，升溫至114℃反應2小時。降溫、過濾，濾餅用甲醇和水淋洗，抽干出料，干燥得產品3.4克，熔點276.6～278.8℃。

實例2

在裝有溫度計，回流冷凝器和攪拌器的100毫升三口燒瓶內，加入4.5克2-氯-5-硝基苯胺，6.3克β-乙氧基-β-亞胺基丙酸乙酯鹽酸鹽和20毫升甲醇，回流反應2小時。減壓蒸出溶劑，加入5克2、4、6-三氯苯肼鹽酸鹽，1.7克無水醋酸鈉和30毫升冰醋酸，升溫至114℃反應1小時。降溫、過濾，用甲醇和水淋洗濾餅。抽干，干燥得產品3.6克，熔點265.9～266.8℃