[其他]促性腺激素釋放素衍生物的制備方法

無效

• 申請號: 85101307
• 申請日: 1985-04-01
• 公開（公告）號: CN85101307A
• 公開（公告）日: 1987-02-11
• 發明（設計）人: 湯姆斯;安一克;支瑞哥;克瑞拉;布拉茲;依斯文
• 申請（專利權）人: 克茲波特
• 主分類號: A61K37/43
• 分類號: A61K37/43
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 穆德俊,唐越

1、通式Ⅰ的促性腺激素釋放素衍生物的制備方法，其特征為：

Glp-His-Trp-Ser-Tyr-X₁-X₂-X₃-pro-X₄(I)

其中：

X₁是一甘氨?；蚴侨魏翁烊换蚝铣砂被峄囊环ND-異構體，

X₂代表一具1至4碳原子側鏈的L-氨基酸基，L-苯基丙氨?；騆-色氨?；?，

X₃代表-L-氨基酸基它是具有1至4碳原子烷基或2至4碳原子烷酰胺側鏈，

X₄如果X₁不是甘氨?；琗₂是色氨酰基，X₃可能不是亮氨?；鶗r，則X₄是-甘氨酰胺或是一具1至4碳原子烷基酰胺基，治療用的酸加成鹽及其復合物，包括：

(1)用固相法合成肽，用碳二亞胺或活性酯將適當保護的氨基酸以所需的次序連接在固相聚合物支持物上，在給定條件下，通過酸解或氨解將連接好的肽從支持物上解離下來，如果需要，從聚合物支持物上將肽解離下來前或其后可將氨基酸的保護基同時除掉，或

(2)根據不同氨基酸的化學性質，適當結合片斷縮合和分步合成作用，所需最終產品由適宜保護的氨基酸構成。

2、權利要求1/（1）的方法，其特征在于使用二苯甲基胺或叔丁氧碳酰脯氨酸樹脂做為固體支持物。

3、權利要求1/（1）的方法，其特征在于通過氟化氫和/或乙基氨解處理使保護肽從樹脂上解離下來。

4、權利要求1/（2）的方法，其特征在于分子式（Ⅱ）的疊氮化五肽與通式（Ⅲ）的四肽或五肽縮合，Glp-Hls-Trp-Ser-Tyr-N₃（Ⅱ）X₁-X₂-X₃-pro-X₄（Ⅲ）其中X₁，X₂，X₃和X₄同權利要求1所定義。

5、權利要求1/2的方法，其特征在于通式（Ⅳ）的疊氮化六肽與通式（Ⅴ）的三肽或四肽縮合，

Glp-His-Trp-Scr-Tyr-X₁-N₃（Ⅳ）

X₂-X₃-pro-X₄（Ⅴ）

其中X₁，X₂，X₃和X₄同權利要求1所定義。

6、權利要求1/（2）的方法，其特征在于通式（Ⅵ）的疊氮化七肽與通式（Ⅵ）的二肽或三肽縮合，

Glp-His-Trp-Ser-Tyr-X₁-X₂-N₃（Ⅵ）

X₃-pro-X₄（Ⅶ）

其中X₁，X₂，X₃和X₄同權利要求1所定義。

7、藥物組成的制備方法，其特征在于作為有效成份的通式（Ⅱ）的至少一種化合物，其中X₁，X₂，X₃和X₄同權利要求1所定義，或一種可作為藥物的其鹽或其復合物與通常的藥用載體或稀釋劑相混合。