[其他]制備1，3-雙取代2-羥基吲哚的方法

無效

• 申請號: 85101795
• 申請日: 1985-04-01
• 公開（公告）號: CN1003855B
• 公開（公告）日: 1989-04-12
• 發明（設計）人: 卡丁
• 申請（專利權）人: 美國輝瑞有限公司
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏;劉元金

某些２－羥基吲哚－１－甲酰胺化合物，在其３－位及甲酰胺的氯原子上，被酰基取代基取代，該化合物是環氧酶（ＣＯ）和脂氧酶（ＬＯ）抑制劑，可用作哺乳動物的止痛劑和消炎劑。這些２－羥基吲哚１－甲酰胺化合物有特殊的止痛作用，可用作外科手術和外傷病人的速效止痛藥。也可長期服用，用來減輕慢性病如風濕性關節炎、骨關節炎的病狀。某些２－羥基吲哚－１－甲酰胺化合物，在碳３上未取代，而在甲酰胺氮原子上有?；〈鶗r，可用作上述止痛劑和消炎劑的中間體。

本申請涉及的是可用作新藥劑的新化合物。更確切地說該新化合物是2-羥基吲哚-1-甲酰胺的衍生物，它們在3-位上及甲酰胺的氮原子上被?；〈?。這類新化合物是環氧酶（CO）和脂氧酶（LO）的抑制劑。

本發明的化合物對哺乳動物，尤其是對人具有鎮痛性能，因而它們可以用作急性用藥，以減輕或消除劇痛，如用在手術或外傷病人的患處。

本發明的化合物除了用作急性速效藥，減輕劇痛外，還可用作治療哺乳動物，尤其是人體的慢性病的藥物，以減輕慢性病如風濕性關節炎、骨關節炎等的癥狀。

本發明給出了分子式為（Ⅰ）的新2-羥基吲哚化合物：

（Ⅰ）

和其在醫藥上可采用的堿性鹽;其中

X可以是氫、氟、氯、溴，1-4碳的烷基，3-7碳的環烷基，1-4碳的烷氧基，1-4碳的硫代烷基，三氟甲基，1-4碳的亞磺酰烷基，1-4碳的磺酰烷基，硝基，苯基，2-4碳的烷?；郊柞；绶约柞；?，2-4碳的烷基酰氨基，苯甲酰氨基和在上述的每一個烷基中1-3碳的N，N-雙烷基氨磺?；?Y可以是氫，氟，氯，溴，1-4碳的烷基，3-7碳的環烷基，1-4碳的烷氧基，1-4碳的硫代烷基和三氟甲基;

或當X和Y同時取代時，是4，5-，5，6-或6，7-亞甲基二氧基，或4，5-，5，6-或6，7-亞乙基二氧基，

或在X和Y同時取代，并連在相鄰的碳原子上，形成一個二價基團Z，其中Z選自：

其中W是氧或硫;

R¹可以是1-6碳的烷基，3-7碳的環烷基，苯基，取代苯基，在烷基中1-3碳的苯烷基，在烷基上1-3碳的（取代苯基）烷基，在烷基上1-3碳的苯氧基烷基，1-3碳的（取代苯氧基）烷基，萘基和-（CH₂）_n-Q-R⁰;

其中上述的取代苯基，（取代苯基）烷基和（取代苯基氧基）烷基的取代基可以是：氟，氯，1-3碳的烷基，1-3碳的烷氧基和三氟甲基;n為0，1，2;Q是從下列化合物衍生的二價基團：呋喃，噻吩，吡咯，噻唑，異噻唑，噁唑，異噁唑，1，2，3-噻二唑，1，2，5-噻二唑，四氫呋喃、四氫噻吩，吡啶，嘧啶，吡嗪;苯并〔b〕呋喃和苯并〔b〕噻吩;R⁰是氫或1-3碳的烷基。

R²可以是1-6碳的烷基，3-7碳的環烷基，苯氧甲基，呋喃基，噻吩基，吡咯基和

其中R³和R⁴分別是氫，氟，氯，1-4碳的烷基，1-4碳的烷氧基和三氟甲基。

上述分子式為（Ⅰ）的化合物，可有效地作為止痛劑和治療炎癥的藥劑，本發明也提供了一種為哺乳動物，尤其是人體除去病痛的方法;一種治療哺乳動物，尤其是人體炎癥的方法;以及由分子式Ⅰ的化合物和藥用學可采用的載體組成的藥用成分。

本發明優先選用的第一組化合物是：分子式為1的化合物，其中X和Y均為氫，R¹選用2-呋喃基，2-噻吩基和（2-噻吩基）甲基。在該優先選用的化合物中，最好選用其中的R²是苯基的化合物。

本發明優先選用的第二組化合物是：分子式為Ⅰ的化合物，其中X是5-氯，Y是氫，R¹選自2-呋喃基，2-噻吩基和（2-噻吩基）甲基。在該優先選用的化合物中，最好選用其中的R²是環己基的化合物。