[其他]制備7-鹵-7-去氧林可霉素及其類似化合物的改進方法

無效

• 申請號: 85101921
• 申請日: 1985-04-01
• 公開（公告）號: CN1004002B
• 公開（公告）日: 1989-04-26
• 發明（設計）人: 道格拉斯·阿倫·利文斯頓
• 申請（專利權）人: 厄普約翰公司
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 劉元金;羅宏

1、制備7-鹵-7-去氧林可霉素及其類似化合物的方法，該方法包括以下步驟：

（a）使一種林可霉素或其類似化合物與下式的鹵化甲亞胺衍生物在約-5℃至室溫下反應約10分鐘至2小時左右，

Ⅲ

其中，鹵素是溴原子或氯原子，R₁和R₂是相同的基團或不同的基團，它們可為含有1-8個碳原子的烷基，或者R₁和R₂及與它們連接的氮原子一起構成一個雜環，該雜環可為：（a）含碳和氮的四至八元雜環或（b）嗎啉代基團，

（b）將步驟（a）中所生成的加成化合物在約50-75℃的溫度下加熱約2-4小時，以便生成7-鹵-7-去氧加成化合物，

（c）用堿的水溶液水解步驟（b）中生成的7-鹵-7-去氧加成化合物，

（d）分離7-鹵-7-去氧林可霉素化合物。

2、根據權利要求1的方法，其中鹵化甲亞胺衍生物是氯化甲亞胺衍生物。

3、根據權利要求2的方法，其中氯化甲亞胺衍生物可為氯化N-（氯代亞甲基）-N-甲基甲銨、氯化N-（氯代亞甲基）-哌啶鎓、氯化N-（氯代亞甲基）-嗎啉鎓和氯化N-（氯代亞甲基）-吡咯烷鎓。

4、根據權利要求2或3的方法，其中在步驟（a）中反應的化合物是林可霉素，所制備的化合物是氯林霉素。

5、根據權利要求3的方法，其中氯化甲亞胺衍生物是氯化N-（氯代亞甲基）-N-甲基甲銨，步驟（a）中反應的化合物是水合鹽酸林可霉素。

6、根據權利要求3的方法，其中氯化甲亞胺衍生物是氯化N-（氯代亞甲基）-哌啶鎓，步驟（a）中反應的化合物是水合鹽酸林可霉素。

7、根據權利要求5或6的方法，其中在步驟（a）中反應的化合物是水合鹽酸林可霉素，得到的化合物是水合鹽酸氯林霉素。