[其他]制備11β-芳基雌二烯類化合物的方法

無效

• 申請號: 85102147
• 申請日: 1985-04-01
• 公開（公告）號: CN85102147B
• 公開（公告）日: 1988-08-31
• 發明（設計）人: R·羅德;K·安年;G·倪夫;R·維謝德;S·拜雅;W·艾格爾;D·亨德遜
• 申請（專利權）人: 施林股份公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00;A61K31/565
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏,劉元金

1、一種制備通式（Ⅰ）的11β-芳基雌二烯類化合物的方法，

式中R¹為，-，其中R^Ⅰ及R^Ⅱ表示氫，1-4個碳原子的烷基或1-8個碳原子的酰基，或R^Ⅰ及R^Ⅱ表示包括N的五-或六-元環，其中除N之外還可含有另外的雜原子如O，N，S在環內，以及其相應的N-氧化物及酸加成鹽，或者R^Ⅰ及R^Ⅱ表示包括N在內的一個被甲基取代或非取代的吡咯環，

-OR^Ⅲ其中R^Ⅲ表示氫原子，甲基，乙基，丙基，甲氧苯基，烯丙基或二甲基氨基乙基，

-SR^Ⅳ其中R^Ⅳ表示氫原子，甲基，乙基，丙基或二甲基氨基乙基，R²為氫原子，甲基或乙基，

R³為氫原子或1-8個碳原子的酰基，以及

其中R⁴及R⁶各自表示在α-或β-位上含1-4個碳原子的烷基，以及R⁵及R⁷各自表示在E-或Z-構型的亞烷基基團，并且C₂₀/C₂₁-雙鍵具有Z-構型或E-構型，其特征在于該方法包括在一種減活化貴金屬催化劑存在下將具有通式（Ⅱ）化合物中的炔三鍵氫化，從而生成通式（Ⅲa）的中間體化合物，

式（Ⅱ）中R¹，R²，及具有通式（Ⅰ）所給的相同意義，

Z為亞乙基或2，2-二甲基亞丙基，R為氫原子或能在酸性介質中分裂或氫解的有機基團，

式中C₂₀/C₂₁-雙鍵為Z-構型，

或者將炔三鍵選擇還原以生成通式（Ⅲb）的中間體化合物

式中R¹、R²和代表的基團與通式（Ⅰ）中所給出的意義相同，并且C₂₀/C₂₁-雙鍵具有E-構型，然后用酸處理通式（Ⅲa）或（Ⅲb）的中間體化合物，使3-縮酮和保護基R水解，再脫水生成4，9（10）-二烯-3-酮系列物。

2、根據權利要求1的方法，其中在叔胺存在時，氫化三鍵的催化劑是Pb/BaSO₄。

3、根據權利要求1的方法，其中在醋酸鉛存在時，氫化三鍵的催化劑是Pd/CaCO₃。

4、根據權利要求1的方法，其中使用氫化鋰鋁作為選擇還原三鍵的還原劑。

5、根據權利要求1至4之一的方法，其中用相應的起始原料，R¹為，R²為氫，R³為氫，且C₂₀/C₂₁-雙鍵具有Z-構型，制得11β-（4-二甲基氨基苯基）-17β-羥基-17α-（3-羥基丙-1（Z）-烯基）-4，9（10）-雌二烯-3-酮。

6、根據權利要求1至4之一的方法，其中用相應的起始原料，R¹為，R²為氫，R³為氫，且C₂₀/C₂₁-雙鍵具有Z-構型，制得11β-（4-二甲基氨基苯基）-17β-羥基-17α-（3-羥基丙-1（E）-烯基）-4，9（10）-雌二烯-3-酮。

7、根據權利要求1至4之一的方法，其中用相應的起始原料，R¹為，R²為氫，R³為氫，且C₂₀/C₂₁-雙鍵具有Z-構型，制得17β-羥基-17α-（3-羥基丙-1（Z）-烯基）-11β-（4-甲基氨基苯基）-4，9（10）-雌二烯-3-酮。