[其他]制備11β-芳基雌二烯類化合物的方法

無效

• 申請號: 85102147
• 申請日: 1985-04-01
• 公開（公告）號: CN85102147B
• 公開（公告）日: 1988-08-31
• 發明（設計）人: R·羅德;K·安年;G·倪夫;R·維謝德;S·拜雅;W·艾格爾;D·亨德遜
• 申請（專利權）人: 施林股份公司
• 主分類號: C07J1/00
• 分類號: C07J1/00;A61K31/565
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏,劉元金

本發明涉及新型的11β-芳基雌二烯類（11β-arylestra-dienes）及其制造方法，還涉及含有該化合物的藥物制劑，以及作為抗妊娠和抗鹽皮質激素的應用。

11β-芳基甾族化合物（11β-Arylsteroids）是公知的。例如，11β-芳基-17-α-丙炔基-和-乙炔基-4，9（10）-雌二烯已做為具有抗妊娠和抗糖皮質激素性質的化合物而記載于歐洲專利申請82400025.1（公開號0057115）和美國專利4，386，085號中。

于1984年2月21日提交的序列號為581，853的共同轉讓申請和1984年6月15日提交的序列號為621，308的申請均涉及甾烷系列的相似化合物。

首先在化合物組成方面，本發明涉及如通式Ⅰ的11β-芳基雌二烯：

式（Ⅰ）中：R¹為氫原子，-其中R^Ⅰ和R^Ⅱ為H，1～4個碳原子的烷基或1～8個碳原子的酰基，或R^Ⅰ和R^Ⅱ表示包括N的五元環或六元環，除了N以外，還有其他雜原子，如，O，N，S也可包含在環內，以及相應的N-氧化物和酸加成鹽類，或R^Ⅰ和R^Ⅱ表示包括N在內的被甲基取代或非取代的吡咯環，

-OR^Ⅲ其中R^Ⅲ是氫、甲基、乙基、丙基、甲氧苯基、烯丙基、或二甲基氨基乙基。

-SR^Ⅳ中R^Ⅳ是氫、甲基、乙基、丙基、或二甲基氨基乙基。

-SiR〈`;Ⅴ;3`〉其中R^Ⅴ是甲基、乙基、丙基、丁基或芐基。

R²是氫原子、甲基，或乙基。

R³是氫原子或是1～8個碳原子的酰基，以及

其中R⁴和R⁶各自表示α-或β-位置上的1～4個碳原子的烷基，R⁵和R⁷各自表示E-或Z-構型中的亞烷基，并且C₂₀/C₂₁-雙鍵具有Z-或E-構型。

本發明涉及通式（Ⅰ）化合物的制造方法，

其中，R¹，R²，R³，和與上述通式（Ⅰ）中給出的定義相同，并且C₂₀/C₂₁-雙鍵有Z-或E-構型，其方法的特征在于，將通式（Ⅱ）的化合物中的炔三鍵在減活化貴金屬催化劑的存在下，氫化為Z-構型的C₂₀/C₂₁-雙鍵，或者，將炔三鍵常規地還原成E-構型的C₂₀/C₂₁-雙鍵，生成通式（Ⅲ）化合物，隨后用稀酸、強酸的吡啶鎓鹽，或一種酸性離子交換劑處理，使3-縮酮的保護基被分離，去除任何用酸可以被分離的保護基團R，然后脫掉水而形成4，9（10）-二烯-3-酮體系，隨后，也可酰化游離的22-羥基。

在通式（Ⅱ），（Ⅲ）中：

其中R¹，R²和與式（Ⅰ）中的定義相同，

Z是乙烯基或是2，2-二甲基亞丙基，

R是氫原子或是在酸性介質中容易分裂的或易被氫解的有機基團。

在另外的組合物方面，本發明涉及的藥物合劑中包括式（Ⅰ）的11β-芳基雌二烯類。

本發明在用法方面，涉及到用式（Ⅰ）的11β-芳基雌二烯類做為抗妊娠和抗鹽皮質激素藥物。

圖1表示化合物在S49.1細胞試驗所表現的本征活性。

圖2表示這些化合物在做抗糖皮質激素活性試驗中所得到的結果。

在閱讀說明書和權利要求書后，對于本技術領域里的普通技術人員，將會進一步懂得本發明的目的和優點。