[其他]新的藥物組成物的配制方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 85103114
• 申請日: 1985-04-24
• 公開（公告）號: CN85103114A
• 公開（公告）日: 1986-10-22
• 發(fā)明（設計）人: 弗朗克西蒙;阿蒂拉;熱瓦里;喬娜斯;瓦佳;彼得;拉克賽;拉茨路;福德;埃迪特·布魯克納·尼·加伯
• 申請（專利權）人: 漢達薩姬·俄瓜里帕里·依蓋休勒斯
• 主分類號: A61K31/215
• 分類號: A61K31/215;//;31/19)
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利代理部
• 代理人: 唐躍,穆德俊

本發(fā)明和新的抗菌與抗原生動物的藥物組成物及其配制方法有關。

Oxofinic酸（5-乙基-5，8-二氫-8-氧代-1，3-二氧雜茂并〔4，5-g〕喹啉-7-羧酸）和萘啶酸（1-乙基-1，4-二氫-7-甲基-4-氧代-1，8-萘啶-3-羧酸）是在人類醫(yī)學和在獸醫(yī)治療法中為人們所熟悉的化各物。在人類醫(yī)學領域內(nèi)，它們主要用作泌尿系統(tǒng)的抗菌劑。在獸醫(yī)治療法中，它們用于醫(yī)治由革蘭氏陰性菌所引起的傳染病。

Oxofinic酸或萘啶酸跟抗菌素和其他有機酸的結合，也已為大家所熟知。將Oxofinic酸或萘啶酸與三甲氧基氨嘧啶（俗名為抗菌增增效劑，其縮寫為TMP）同時應用的方法已由巴托里尼（Bartofini等人報道過了〔巴托里尼等，《藥物實驗與臨床研究》（Drug????Exp.Clin.Res.）6，311-316（1980）〕。

Tiamulin（14-脫氧-14-〔（2-二乙氨基乙基）硫基醋酸基〕-mutifin富馬酸單酯｛〔2-（二乙氨基乙基〕硫基｝-6-乙烯基+氫-5-羥基-4，6，9，10-四甲基-1-氧代-3a，9-環(huán)戌并-3aH-環(huán)戌基環(huán)辛烯-8-醋酸酯）是獸醫(yī)治療法中一種比較新的抗菌素。它主要用于醫(yī)療豬的呼吸系統(tǒng)和腸胃系統(tǒng)的失調(diào)。它成功地治愈了由支原體引起的豬痢疾和肺炎〔柏赫等人《獸醫(yī)藥方》第10卷，第236-237頁，1983年（Burch????et????al，Vet，Rec.10，236-237，1983）〕。

Tiamulin對革蘭氏陽性菌（全黃色葡萄球菌，鏈球菌）的作用對支原體和密螺旋體屬的作用已在英國申請的專利說明書中敘述了，其專利號是2，027，590。

根據(jù)微生物試驗結果，Tiamnlin抗革蘭氏陰性菌的活性范圍是比較窄的[福斯特和佩克勒，離子泵真空系統(tǒng)會議，薩格拉布，1978年6月13日～15日（Forster，J·and????Pickles，G·Ipvs????Congress，Zagreb，June????13～15，1978）]。

本發(fā)明的目的是，生產(chǎn)已知抗菌素的藥物組成物，這種藥物組成物除了能減少相當多的費用外，還能以協(xié)同的方式顯示由兩種或更多種組分產(chǎn)生的獨特作用。

現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，當Tiamulin富馬酸單酯跟抗菌和抗原生動物的有機酸，最好是Oxolinic酸和（或）萘啶酸一起使用時，除能觀察到活性范圍不同（例如，對鏈球菌和大腸桿菌的體外抑制作用）的單個化合物的醫(yī)療特性外，還可觀察到抗某些菌株的明顯的協(xié)同作用。

根據(jù)這些事實，本發(fā)明跟具有協(xié)同作用的新藥組成物有關，該組成物可用于醫(yī)療家畜的呼吸、腸胃、泌尿生殖系統(tǒng)的傳染病，該組成物包含抗菌的Tiamulin富馬單酸酯和抗菌-抗原生動物的有機酸，Oxolinic酸或萘啶酸最好，或其藥物上適宜的水溶性衍生物，二者的重量比在1∶5到5∶1范圍內(nèi)，它們是跟惰性的、藥物上適宜的固體或液體載體混合的。

本發(fā)明還跟制備一種新的協(xié)同作用的抗菌-抗原生動物的組成物的方法有關，該組成物可用于醫(yī)療家畜的呼吸、腸胃和泌尿生殖系統(tǒng)的傳染病，該法包括將Tiamulin富馬酸單酯和一種抗菌-抗原生動物的有機酸，最好是Oxolinic酸或萘啶酸，或一種藥物上適宜的水溶性鹽，按5∶1到1∶5的重量比配制，并跟獸醫(yī)治療上的惰性的、無毒的載體相混合。

為了研究活性化合物抗不同細菌菌株的體外抑制作用，并闡明它們的協(xié)同作用，而進行了微生物學試驗。為了更好地理解，用病原體的相同區(qū)域的分離物作為試驗生物體。Tiamulin和Oxolinic酸或萘啶酸的最小抑制濃度（MIC）和最小殺菌劑濃度（MBC）已被確定，其結果列在表Ⅰ和表Ⅱ中，MIC和MBC值以微克/毫升為單位。

體外試驗證明了組成物抗某些細菌菌株的協(xié)同作用。這一作用的強化明顯表現(xiàn)在抗金黃色葡萄球菌、單核細胞增多性李司忒氏菌、鼠傷寒沙門氏菌和肺炎桿菌。強化程度平均是2～8倍，甚至可達400倍。

因為它們的協(xié)同性質(zhì)，本發(fā)明配制的組成物可以更低的、更經(jīng)濟的藥劑量應用。由于所抗菌譜較寬的結果，這種組成物可成功地用于醫(yī)治由支原體和繼發(fā)性細菌并發(fā)癥引起的呼吸系統(tǒng)疾病和其它疾病。

按本發(fā)明，這種組成物的另外的優(yōu)點是：減少了毒性的副作用發(fā)展的可能性;縮短了為防止藥物在食用組織中的殘留所必須的停止服藥的周期。這些優(yōu)點是由于減少組成物中活性組分藥劑量而產(chǎn)生的。

本發(fā)明的制劑可以按已有的技術進行生產(chǎn)，即將活性成分混合于或溶于獸醫(yī)治療上使用的載體。