[其他]制備二氫吲哚和2-二氫吲哚酮衍生物的方法

無效

• 申請號: 85103984
• 申請日: 1985-05-21
• 公開（公告）號: CN85103984A
• 公開（公告）日: 1986-11-19
• 發明（設計）人: 戴維·韋恩·羅伯遜
• 申請（專利權）人: 戴維·韋恩·羅伯遜
• 主分類號: C07D403/10
• 分類號: C07D403/10;C07D209/08;C07D209/10;A61K31/50;//;2090423704)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 羅宏,劉元金

本發明提供二氫吲哚和2-二氫吲哚酮取代物，見式Ⅰ。

式Ⅰ中，Ra是氫或甲基;

B＝C＜ 是O＝C＜ 或H₂C＜

R₁是氫，C₁-C₄烷基，C₂-C₄烷?；?，甲基或乙基-磺?；虮郊柞?，苯環上可任意帶1～3個取代基，取代基可選自囟素，C₁-C₄烷基，甲氧基或乙氧基;

R₂是氫，C₁-C₂₂烷基，羥基取代的C₁-C₃烷基，氨基甲酰取代的C₁-C₁₁烷基，萘氧基-甲基或-乙基，氧代C₁-C₁₁烷基或R₆R₇N-（CH₂）n-，R₆和R₇各自是氫或C₁-C₄烷基，當與氮原子合起來它們可連接形成吡咯烷子基，哌啶子基，嗎啉代，哌嗪子基或N-甲基哌嗪環，n＝2或3;

R₃是氫;

R₄是氫，C₁-C₄烷基，羥甲基或C₂-C₄烷?；u甲基

R₅是氫或C₁-C₄烷基

或R₃及一個R₄與R₅相連形成一個鍵

R₆是氫或甲基;和能作藥物用的鹽。

式Ⅰ噠嗪酮衍生物是潛在的、長效的、口服有增強肌肉組織收縮力效果的藥劑。它對血壓和心速的影響最小。

強心的糖苷和類交感神經胺是主要的影響肌肉組織收縮力的（inotropic）藥劑，用于控制充血的心力衰竭。雖然這種糖苷，尤其是毛地黃是處方中最常用的藥物。但它們有很多不利之處，如治療指數低，吸收不穩定，威脅到生命的心律不齊和有害的藥物間的相互反應。此外，很多接受治療的病人，不是沒有反應，就是變得使這些藥物難以治療。

類交感神經胺，如3，4-二羥基-β-苯基乙基胺和腎上腺素，由于增加心跳作用，心律不齊和口服無效。因而它們的使用受到了限制。

最近發現了新型影響肌肉組織收縮力（inotropic）的藥物，其中包括二氫噠嗪酮衍生物，見美國專利No4353905、4361563、4304777和4404203。它們施用于麻醉的狗和貓時，能增加心肌的收縮性。其他的噠嗪酮衍生物在醫術方面是強心劑、抗高血壓和抗血栓形成的藥劑，見美國專利4258185。

式Ⅰ化合物中最好的基團是：

a.Ra是甲基，

b.B＝C＜是O＝C＜

c.R₁、R₂、R₃每個和R₄和R₅的一個是氫，

d.此外，R₄和R₅可以是氫或甲基;和

e.R₆是氫。

特別指出的是3，3-二甲基-5-（1，4，5，6-四氫-6-氧代-3-噠嗪基）-2-二氫吲哚酮和3，3-二甲基-5-（1，4，5，6-四氫-4-甲基-6-氧代-3-噠嗪基-2-二氫吲哚酮和能夠藥用的鹽。

本專利通篇使用了以下各種專業名詞。

“C₁-C₁₂烷基”是指直鏈和支鏈1-22個碳原子脂肪烴基，并包括甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十五烷基、十八烷基、二十烷基和二十二烷基。其中還包括“C₁-C₃烷”、“C₁-C₄烷基”和“C₁-C₁₁烷基”等術語。