[其他]可用于治療腫瘤的一種藥物的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 85103992
• 申請日: 1985-05-24
• 公開（公告）號: CN85103992A
• 公開（公告）日: 1986-11-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 肯尼思·R·韋斯豪普特;威廉·R·波特;托馬斯·J·多爾蒂
• 申請（專利權(quán)）人: 美國健康研究公司
• 主分類號: A61K31/40
• 分類號: A61K31/40;A61N5/06
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利代理部
• 代理人: 辛敏忠,顧柏棣

本發(fā)明涉及一種用于診斷和治療諸如惡性腫瘤不正常組織的光敏物質(zhì)的制造方法，及對含有這種物質(zhì)的組織光照的設(shè)備。

人們已經(jīng)從下列的出版刊物中了解到血紅蛋白衍生物這類光敏藥物的制造方法：（1）“血卟啉的衍生物在腫瘤探查上的應(yīng)用”（國家癌癥研所雜志26期1-8頁，1961年，利普森Lipson等著“光輻射方法治療惡性腫瘤”（癌癥研究Cancer.Res.38期：2628-2635頁。1978年）（3）“光輻射治療復(fù)發(fā)乳腺癌”（國家癌癥研究所雜志，62期231-237頁，1979年，多爾蒂Dougherty????et????al）

用于給含藥組織光照的設(shè)備也已從“光輻射治療惡性腫瘤”一文中為人所知。這篇文章揭示了包括用激光輻射含光敏物質(zhì)的組織所用的幾種光源。

用上述方法制造的物質(zhì)雖然有用。它還不是我們所要求那樣純。它的應(yīng)用導(dǎo)致了正常組織對光長期的敏感性。因此，本發(fā)明的任務(wù)是提供制造一種光敏物質(zhì)的新方法以及對含這種光敏物質(zhì)的組織光照的設(shè)備。

本發(fā)明的特征是（1）制成一種混合物。其中至少有一種化合物分子帶吡咯或類吡咯結(jié)構(gòu);（2）從混合物的一些其余化合物中至少可以分離出一些量這類分子的化合物。

這類化合物最好由血卟啉制造，它們中間至少有一種有以下的分子式構(gòu)成：

（a）DHE

（b）或葉綠三酸

或（c）根皮三酸

在這個方法的一個實施例中，在分離出化合物是R₁至少包含一個高于一價的原子。R₁還可能含一個醚鍵或一個取代的乙醚基團或一個碳-碳鍵或取代的烷基。該化合物可以通過血卟啉脫水成醚制取。

分離該化合物或這類化合物的步驟包括按照它們聚集體的分子量進行分離的步驟。這是通過選擇分子量大于10，000范圍的聚集體，然后按照分子量這個范圍加以分離。更準(zhǔn)確地說，至少有一種化合物是通過把PH調(diào)至9.5，再把得到的不純的溶液通過多孔的膜層，以排除低分子量影響純度的付產(chǎn)品而分離出來的。

在一個實施例中，一種已知試劑是通過血卟啉和醋酸-硫酸反應(yīng)混合物水解生成的。這種試劑通過微孔薄膜過濾除去低分子量化合物，精制成適用的藥物。

這種藥物至少含有50%的卟啉化合物，最好含90%以上，并且有下列近似的經(jīng)驗分子式：

C₆₈H₇₀N₈O₁₁或C₆₈H₆₆O₁₁Na₄

其它的衍生物可以由這個化合物制取。人們相信其它的化合物既可以由別的自然界存在的卟啉制取，也可以由諸如單體吡咯通過二吡咯中間體聚合，由亞甲基吡咯、吡咯甲烷、吡咯酮、開鏈四吡咯中間體、膽色素、氧代膽色素和后膽色素作為材料人工合成卟啉得到的。它們也可能從像葉綠素、血紅素等天然色素制造出來。這些適用的化合物在“卟啉和金屬卟啉一書敘述的很詳細(xì)。（福爾克J.E.Falk和凱文M.史密斯Kevin????M.Smith著，1975年，埃爾塞維爾科學(xué)出版公司Elsevier，阿姆斯特丹、紐約和牛津）。這些內(nèi)容歸納如下：

根皮三酸（Phlorin）可以是（1）直接產(chǎn)生;（2）如果需要，可從其它化合物中分離出來;（3）與一種能進入新生塑性組織中的以下化合物材料相結(jié)合：

根皮三酸也可以包藏在脂質(zhì)體中。

另一方面，可以分離出葉綠三酸（chlorin），并使它與能進入新生塑性組織的材料相結(jié)合。葉綠三酸可與具下式的化合物結(jié)合：

或可以包藏在脂質(zhì)體或DHE中。

把光從作用光源傳導(dǎo)到含光敏物質(zhì)的組織其裝置包括一個傳光導(dǎo)體;一個可以使光從激光器進入上述傳光導(dǎo)體的光結(jié)合系統(tǒng)。它的特征用傳導(dǎo)頭來加以說明：（1）這種傳導(dǎo)頭對液體是密封的：（2）它與傳光導(dǎo)體相偶聯(lián);（3）它有一個控制輻射和傳導(dǎo)光的控制部分;（4）包括一個稱之為聯(lián)收部件的接收光路;（5）用它來接收反射光，并作為反饋信號通過接收光路傳導(dǎo)。

在一些實施例中，制造傳導(dǎo)頭的材料可以向外部透過輻射和回散輻射;傳光導(dǎo)體在所述的傳導(dǎo)頭內(nèi)有一個末端。傳導(dǎo)頭大體上是園柱形的，其直徑小于一英寸;傳導(dǎo)頭的壁厚度小于傳導(dǎo)頭直徑的四分之一，所以與血液的接觸面不會使血液受熱而引起凝固。