[其他]從尿苷酸生產5-氟-2′-脫氧尿嘧啶核苷的方法

無效

• 申請號: 85104201
• 申請日: 1985-05-31
• 公開（公告）號: CN85104201B
• 公開（公告）日: 1988-04-13
• 發明（設計）人: 朱定輝;徐保中
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海有機化學研究所
• 主分類號: C07H19/073
• 分類號: C07H19/073;A61K31/70
• 代理公司: 中國科學院上海有機化學研究所專利辦公室
• 代理人: 鄔震中,石家榮

1、一種生產分子式為

的5-氟-2′-脫氧尿嘧啶核苷的方法，其步驟如下：

（a），以分子式為

的尿苷酸（Ⅰ）為原料，在醋酸鈉與醋酸溶液中進行脫磷反應制得分子式為

的尿嘧啶核苷（Ⅱ），反應物配比為尿苷酸∶醋酸鈉∶醋酸∶H₂O∶95%乙醇∶濃硫酸＝1∶0.3～0.45∶0.35～0.55∶9∶4～5∶0.25～0.5（W/W），加入濃硫酸及乙醇，以除去Na⁺與PO₄^-3離子

（b），（Ⅱ）在吡啶醋酐溶液中進行乙酰化反應制得分子式為

3′，5′-氧-三乙酰基尿嘧啶核苷（Ⅲ），反應物配比為（Ⅱ）∶吡啶∶醋酐＝1∶1～4∶1～4（W/W），反應溫度為40°～80℃，

（c），（Ⅲ）在乙腈-醋酸混合溶劑中通入氟氮混合氣體，制得分子式為

的5-氟-2′，3′，5′-氧-三乙酰基尿嘧啶核苷（Ⅵ），反應物配料比（Ⅲ）∶冰醋酸∶乙腈＝1∶5～20∶10～20（W/W），F₂∶N₂＝1∶15～20（V/V），在0～5℃時，反應2～8小時，隨即在甲醇、濃氨水混合液中皂化，制得分子式為

的5-氟尿嘧啶核苷（Ⅵ），反應物配比是氟化物∶甲醇∶氨水＝1∶5～10∶5～10（W/W），在30°～40℃皂化4～7小時，（d），Ⅵ在乙腈中與丙酰溴發生溴化反應，制得分子式為

的5-氟-3′，5′-氧-二丙酰基-2′-溴-2′-脫氧尿嘧啶核苷（Ⅴ），反應溫度為130°～160℃。反應物配比是（Ⅵ）∶乙腈∶丙酰溴＝1∶20～35∶1.5～2.3（W/W），（e），（Ⅴ）可以通過下述三種方法進行氫化脫溴制得分子式為

的5-氟-3′，5′-氧-二丙酰基-2′-脫氧尿嘧啶核苷，反應物（Ⅴ）在90%醋酸溶液中與鋅粉反應脫溴，反應物配比是（Ⅴ）∶90%醋酸∶鋅粉＝1∶20〈＆＆〉25（W/W），反應溫度為80°～110℃，

或（Ⅴ）在甲醇、三乙胺、5%Pd-C催化反應脫溴，反應物配比是（Ⅴ）∶甲醇∶三乙胺∶5%Pd-C＝1∶20～60∶0.5～1.5.0.25～0.5常溫常壓下反應。

或（Ⅴ）在甲醇、水、5%Pd-BaSO₄、醋酸鈉催化反應體系脫溴，反應物配比是（Ⅴ）∶甲醇∶水∶5%Pd-BaSO₄∶醋酸鈉＝1∶20～50∶20-50∶0.13～0.33∶0.65～2，常溫常壓下反應，

5-氟-3′，5′-氧-二丙酰基-2′-脫氧尿嘧啶核苷在甲醇、氨水混合液中皂化，制得5-氟-2′-脫氧尿嘧啶核苷。