[其他]新的四氫化-β-咔啉衍生物及其制備方法

無效

• 申請號: 85104455
• 申請日: 1985-06-11
• 公開（公告）號: CN85104455A
• 公開（公告）日: 1986-12-10
• 發明（設計）人: 飯島郁夫;雑賀豊;宮城島利一;松岡雄三;松本守
• 申請（專利權）人: 田道制藥株式會社
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04;C07DA61K31/435;//;20900;22100)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 李雒英,巫肖南

本發明是關于式（Ⅰ）的新的四氫化-β-咔啉衍生物或其鹽，和其制備方法。

其中：R²是低碳烷基，和

A）R¹是羥甲基或羰基，

R³和R⁴都是氫，

X是鹵素，低碳烷基，低碳烷氧基，羥基或芐氧基，或者

B）R¹是氫，羰基-低碳烷基或式為-CH₂OY基，

Y是低碳烷基，低碳烷氧基或含氧的單環雜環基，

R³是氫，羥基-低碳烷基或羰基，

R⁴是氫或羥基-低碳烷基，和X是鹵素。

肝是一種器官，它具有各種各樣的功能，例如解毒作用，碳水化合物的新陳代謝作用，類脂化物的新陳代謝作用，蛋白質的新陳代謝作用，產生和分泌膽質，產生血液凝固因子，控制激素，調節肝細胞，貯存生物組成的要素（例如脂肪，糖原、蛋白質、維它命）等。由于各種原因，例如病毒、藥物、毒物、酒精、營養不良、肝血管機能障礙，膽汁導管堵塞等引起的這些功能的急性的或慢性的紊亂。這些肝功能的紊亂臨床上以病毒性肝炎、藥物引起的肝病、酒精性肝炎、聚積性肝炎的形式表現出來，由膽汁聚積，脂肪肝、黃膽病、肝硬化等引起肝損害。

式（Ⅰ）的四氫化-β-咔啉衍生物是用作肝疾病的治療劑或預防劑，因為它們用來減輕或治愈和保護肝損害顯示出了優良的活性。

本發明的包括通式（Ⅰ）的化合物的代表性例子中，R²是低碳烷基（例如甲基、乙基、丙基或丁基），和

A）R¹是羥甲基或羰基，R³和R⁴都是氫，和X是鹵素（例如氟、氧、溴或碘），低碳烷基（例如甲基、乙基、丙基或丁基），低碳烷氧基（例如甲氧基、乙氧基、丙氧基或丁氧基），羥基或芐氧基，或者

B）R¹是氫，羰基-低碳烷基（例如羰基-甲基、羰基乙基、羰基丙基、羰基丁基）或式為-CH₂OY的基，Y是低碳原子的烷基（例如甲基、乙基、丙基或丁基），低碳原子的酰基（例如乙酰基、丙?；蚨□；┗蚝醯膯苇h雜環基（例如四氫化吡喃基、二氫化吡喃基或四氫化呋喃基），R³是氫，羥基-低碳原子的烷基（例如羥甲基、羥乙基、羥丙基或羥丁基）或羰基，R⁴是氫或羥基-低碳原子的烷基（例如羥甲基、羥乙基、羥丙基或羥丁基）和X是氫。

在式（Ⅰ）的最佳化合中R²是甲基或乙基，和

A）R¹是羥甲基或羰基，R³和R⁴都是氫，和X是氟、氯、溴、甲基、甲氧基、羥基或芐氧基;或者

B）R¹是氫，羰基甲基或式為-CH₂OY的基，Y是甲?；?，乙?；蛩臍浠拎?，R³是氫，羥基甲基，羥基丙基或羰基，R⁴是氫或羥甲基和x是氫。

在化合物（Ⅰ）的鹽中，R¹是羰基或羰基-低碳原子的烷基，或R³是羰基的也包括在本發明的范圍內。化合物（Ⅰ）的鹽的合適的例子包括金屬鹽（例如鈉鹽、鉀鹽或鈣鹽），銨鹽或有機胺鹽（例如三甲基胺、三乙基胺或二氨基乙醇鹽）。

當R¹、R³和R⁴中的無論那個不是氫的時候，本發明的化合物（Ⅰ）可以以8種異構體的形式存在;當R¹、R³和R⁴中的一個是氫的時候，本發明的化合物（Ⅰ）可以以4種異構體形式存在;或當R¹、R³和R⁴中的二個是氫的時候，本發明的化合物（Ⅰ）可以以二種異構體的形式存在。

在任何情況下，所有的這些異構體和/或它們的混合物都包括在本發明的范圍之內。

根據本發明，化合物（Ⅰ）可以通過式（Ⅱ）的化合物或其鹽。

其中：R¹、R³、R⁴和X和上述定義相同，與二硫化碳和式（Ⅲ）的化合物反應來制備。

R²-X¹（Ⅲ）