[其他]生產各自帶有不同取代基的磷酯酰膽堿和磷酯酰乙醇胺的方法

無效

• 申請號: 85104463
• 申請日: 1985-06-11
• 公開（公告）號: CN85104463A
• 公開（公告）日: 1986-12-10
• 發明（設計）人: 帕爾陶夫;赫爾梅特
• 申請（專利權）人: 林茨化工股份公司
• 主分類號: C07F9/10
• 分類號: C07F9/10
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 李雒英,巫肖南

本發明是有關化學結構確定的、純的對映結構體1，2-二酰基-Sn-甘油基-3-膽堿磷酸和1，2-二酰基-Sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺（各自在甘油基的1和2位置彼取獨立地被不同的酰基所取代）的生產的新方法。

在現有技術中，化學結構確定的、在甘油的1和2位置帶有不同酰基的磷酯酰膽堿和磷酯酰乙醇胺僅通多級的全合成或昂貴的半合成方法而獲得，該法中需要使用酶和大量過量的羧酸。相關的現有技術在下列兩篇評論性文章中已作了詳細敘述，即由H·Eibl發表在《化學物理類脂化合物》（Chem.Phys.Lipiels）第26卷（1980），405-429頁和《應用化學雜志》Zeitschrift????für????Angewandte????Chemie第96卷（1984）247-262頁上。

各自帶有不同取代基的磷酯酰膽堿和磷酯酰乙醇胺工業化生產規模的合成，用訖今所知的方法及其所用的原料和中間體是行不通的。

因此，本發明的目的是提供一種經濟的、省時的、工業化生產規模的生產方法，即由簡單的和容易得到的原料和中間體開始生產各自帶有不同取代基的，具有確定化學結構的、純的對映結構體1，2-二酰基-Sn-甘油基-3-膽堿磷酸和1，2-二酰基-Sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺的方法。該目的已由本發明中意想不到的簡單而有效的方法達到了。

所以，本發明是有關各自帶有不同取代基的、純的對映結構體1，2-二酰基-Sn-甘油基-3-膽堿磷酸和1，2-二酰基-Sn-甘油基-3-磷酸乙醇胺生產的新方法，其通式為：

其中：

R₁、R₂和R₃是相同的、并且在每一種情況下表示3個氫原子或3個甲基，R₄和R₅是不同的、并且彼此取獨立地表示直鏈或帶支鏈的C₁-C₂₄的烷基或表示直鏈或帶支鏈的帶有單一不飽和鍵或多個不飽和鍵的C₃-C₂₄的烷烯基，這些基團可以是未取代的，也可以被一個或多個鹵素或烷氧基所取代。

根據本發明的方法的特征如下：

a）Sn-甘油基-3-膽堿磷酸或Sn-甘油基-3-磷酸-（N-三苯甲基）-乙醇胺，其通式如下：

其中R₁′R₂′和R₃′或是相同的、并且各自代表甲基;或是不同的、并在該情況下，R₁′、R₂′和R₃′基團中的兩個總是表示氫而第三個基團代表三苯甲基，該基團可以是未取代的、也可被一個或多個下列基團所取代、即C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基或鹵素，它們的無機或有機的酸或堿的鹽類、或者它們金屬鹽的絡合物），與通式為

T-X????Ⅲ

的活性三苯甲基衍生物（T代表三苯甲基，它可以是未取代的，也可以被一個或多個的C₁-C₆烷基，C₁-C₆烷氧基或鹵素所取代，而X則代表諸如氯、溴或碘等活性離去基團），在惰性有機溶劑或混合溶劑中，在室溫至溶劑的沸點或混合溶劑中沸點最低的溶劑組份的沸點溫度下起反應，可獲得Sn-甘油基-3-膽堿磷酸或Sn-甘油基-3-磷酸-（N-三苯甲基）-乙醇胺的1-0-三苯甲基衍生物，其通式為：

其中R₁′，R₂′和R₃′與通式Ⅱ所表示的意思相同，而T正如通式Ⅲ所規定。

b）通式Ⅱa的化合物被通式為R₄COOH的羧酸酰化衍生物酰化生成如下通式的化合物：

其中

R₁′、R₂′和R₃′和通式Ⅱ所表示的意思相同，T和通式Ⅲ所表示的意思相同，而R₄和通式Ⅰ所表示的意思相同。