[其他]抑制腫瘤發展的組合物的制備方法

無效

• 申請號: 85104950
• 申請日: 1985-06-27
• 公開（公告）號: CN85104950A
• 公開（公告）日: 1986-10-22
• 發明（設計）人: 阿布達爾·加法
• 申請（專利權）人: 科爾加特·帕爾莫利弗公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K33/42
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 俞輝君,戴真秀

本發明涉及腫瘤發展的抑制，其中包括體外腫瘤細胞和溫血動物體內實際腫瘤發展的抑制。

癌癥疾患產生于惡性腫瘤的發展。大量的醫學研究已被指定用于減少和克服癌癥災難。至今，尚未找到癌癥的治愈方法。然而，很多關于溫血動物免遭癌癥折磨的機制已經得到認識。本發明依據這方面的知識，提供一種抑制腫瘤發展的物質和抑制這種發展的方法。

在哺乳動物體液里所包含的細胞中有淋巴細胞，單核白細胞、巨噬細胞和多形核白細胞。從較低等的哺乳動物像嚙齒動物以至到人類，這些細胞起著對抗腫瘤發展的天然監視系統的作用。近年來，已觀察到被稱作“天然殺滅者”或“NK”細胞的一種淋巴細胞或淋巴樣細胞的特殊亞種群，它破壞腫瘤細胞從而阻止癌癥發展。證據的力量使人聯想到NK細胞具有細胞分解活性與產生活性氧類物質像過氧化氫（H₂O₂）或含氧如氫氧陰離子（°OH）和過氧化物陰離子（O₂°）有關。NK細胞和活性氧現象在下列文獻中描述：Herberman等，Science，214卷，1981年10月2日，24～30頁;Roder等，Nature，298卷，1982年8月5日，569～572頁;Nathan等，Journal of Immunology，129卷5號，1982年11月5日，2164～2171頁;Mavier等，Journal of Immanology，132卷4號，1984年4月4日，1980～1986頁。

當然，有很多化合物釋放活性氧類物質。然而，僅該因素并不意味著這樣的化合物就能輸入體內來補充NK細胞的功能或者輸入腫瘤形成尚未充份發生的身體內以提供NK細胞的功能并抑制腫瘤的發展。釋放活性氧類物質的化合物一般都釋放迅速，而要在溫血動物如人類有效地對抗腫瘤發展似乎需要至少更慢一些的而且要持久些的釋放速度。直到本發明之前，這一點實際上尚未達到。若釋放過快，則腫瘤的和正常的細胞二者都可受到攻擊。

在1977年8月9日許可給我和我的共同發明人的美國專利No4，041，149中描述了可作成各種形式，其中包括一種可抑制口臭的牙科片劑的組合物，其活性成份就是過陽二磷酸鹽。過氧二磷酸鹽化合物不同于大多數供氧化合物，就在于它并不提供過氧化氫的起始破裂。相反，它釋放過氧化氫如此緩慢，如與相當濃度的過氧化氫相比，過氧二磷酸鹽所釋放的氧的量為過氧化氫所釋放的有效氧量的十分之一。而且在堿性磷酸酯酶或酸性磷酸酯酶的存在下，于25℃，20小時后僅釋放出約50%的活性氧。上述的每一種酶在溫血動物包括小鼠，大鼠，人類等體內都是存在的。

本發明的優點是腫瘤發展受到抑制，其中包括體外腫瘤細胞和溫血動物像嚙齒動物以至人類的體內實際上惡性腫瘤發展。

本發明的又一優點是，抑制腫瘤形成的方法是通過向活宿主輸入一種緩慢釋放氧的物質來提供的。

按某些方面來看，本發明涉及一組合物，它由溶解或分散在藥物載體里的劑量約0.1～10%的無毒水溶性的藥學上可接受的過氧二磷酸化合物衍生物所組成。

按另外的某些方面看，本發明涉及一種抑制腫瘤形成的方法，該腫瘤有惡性腫瘤細胞。該方法是，對溫血動物宿主用經口咽下途徑給予一組合物，給藥方法為每天每公斤上述溫血動物體重給0.1～6克。該組合物由溶解或分散在藥物載體里的一種無毒水溶性的藥學上可接受的過氧二磷酸化合物衍生物所組成，其無毒劑量約為每公斤溫血動物體重0.1～6克。

按另外的某些方面看，本發明涉及一種抑制腫瘤形成的方法。該方法是，對溫血動物宿主用全身給藥途經給予一組合物，給藥方法為每公斤上述溫血動物體重給0.1～2克。該組合物由溶解或分散在藥物載體里的無毒水溶性的藥學上可接受的過氧二磷酸化合物衍生物所組成，其無毒劑量約為每公斤患惡性腫瘤的溫血動物體重0.1～2克。