[其他]頭孢烯衍生物的制備

無效

• 申請號: 85106532
• 申請日: 1985-08-30
• 公開（公告）號: CN85106532A
• 公開（公告）日: 1986-10-01
• 發明（設計）人: 山田博忠;正井成一;上田伸二;奧田隆夫;加藤益弘;深澤萬左友;福村正孝
• 申請（專利權）人: 住友制藥株式會社
• 主分類號: C07D501/04
• 分類號: C07D501/04;C07D501/18;C07D501/36;A61K31/545
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 俞輝君,戴真秀

1、下式表示的頭孢烯衍生物或其鹽的制備方法

其中，R¹代表氫或甲基，R²代表羧基或酯化的羧基，n代表0或1。該方法包括：

(a)下式代表的7-氨基-3-取代或非取代(1，2，4-噻二唑-5-基)硫甲基-3-頭孢烯-4-羧酸衍生物，其鹽或其衍生物

(其中n和R¹的定義如上，R³具有與R²同樣的含義或代表保護的羧基)，用下式代表的化合物或其化學活性衍生物進行酰化，

如果需要，隨后脫除保護基團和/或將R³羧基酯化；

(b)用3-(取代或非取代)-1，2，4-噻二唑5-硫醇對以下通式表示的化合物在3位X上進行親核取代

其中R³和n的定義如上，X-代表-OCOCH₃或鹵原子，如果需要，隨后脫除保護基團和/或將R³羧基酯化；

(c)將下式表示的化合物或其鹽

與甲氧基胺反應，其中n，R¹和R³的定義如上，如果需要，隨后脫除保護基和/或將羧基酯化；或(d)下式代表的化合物或其鹽(其中R¹，R³和n的定義如上，X¹表示氯或溴)與硫代甲酰胺反應，

如果需要，隨后脫除保護基和/或將羧基酯化。

2、根據權利要求1所述的頭孢烯衍生物或其鹽的制備方法，其中該衍生物或其鹽為順式異構體。

3、根據權利要求1所述的頭孢烯衍生物或其鹽的制備方法，其中該衍生物或其鹽為以下式表示的順式異構體。

其中R′和n的定義與權利要求1中的相同，R代表烷酰基烷氧基，烷氧羰基烷氧基或（5-烷基-2-氧代-1，3-二氧戊烯-4-基）甲基。

4、根據權利要求2所述的頭孢烯衍生物或其鹽的制備方法，其中R²是羧基。

5、根據權利要求2所述的頭孢烯衍生物或其鹽的制備方法，其中R¹是氫，R²是羧基n是0。

6、根據權利要求2所述的頭孢烯衍生物或其鹽的制備方法，其中R¹是甲基，R²是羧基，n是0。

7、根據權利要求3所述的頭孢烯衍生物或其鹽的制備方法，其中R¹是氫，n是0。

8、根據權利要求3所述的頭孢烯衍生物或其鹽的制備方法，其中R¹是甲基n是0。

9、根據權利要求7所述的頭孢烯衍生物或其鹽的制備方法，其中R是烷酰基烷氧基或烷氧羰基烷氧基。

10、根據權利要求8所述的頭孢烯衍生物或其鹽的制備方法，其中R是烷酰基烷氧基或烷氧羰基烷氧基。

11、根據權利要求7所述的頭孢烯衍生物或其鹽的制備方法，其中R是5-（烷基-2-氧-1，3-二氧戊烯-4-基）甲基。

12、根據權利要求8所述的頭孢烯衍生物或其鹽的制備方法，其中R是5-（烷基-2-氧-1，3-二氧戊烯-4-基）甲基。

13、按權利要求1所述的頭孢烯衍生物或其鹽的制備方法制備新戊酰基甲氧基-7-〔（Z）-2-甲氧亞氨基-2-（噻唑-4-基）乙酰氨基〕-3-（3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基）硫甲基-3-頭孢烯-4-羧酸酯的方法。

14、按權利要求1所述的頭孢烯衍生物或其鹽的制備方法制備1-乙氧羰基乙氧基-7-〔（Z）-2-甲氧亞氨基-2-（噻唑-4-基）乙酰氨基〕-3-（3-甲基-1，2，4-噻唑-5-基）硫甲基-3-頭孢烯-4-羧酸酯的方法。

15、按權利要求1所述的頭孢烯衍生物或其鹽的制備方法制備1-新戊酰基乙氧基-7-〔（Z）-2-甲氧亞氨基-2-（噻唑-4-基）乙酰氨基〕-3-（3-甲基-1，2，4-噻二唑-5-基）硫甲基-3-頭孢烯-4-羧酸酯的方法。