[其他]戊二酰亞胺抗焦慮及抗高血壓藥物的制備

無效

• 申請號: 85106560
• 申請日: 1985-08-31
• 公開（公告）號: CN85106560A
• 公開（公告）日: 1987-03-18
• 發明（設計）人: 海布里特·馬塞爾;吉托斯·莫里斯·沃德
• 申請（專利權）人: 默里爾多藥物公司
• 主分類號: C07D407/12
• 分類號: C07D407/12;A61K31/44;//;22120;31920)
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 俞輝君,戴真秀

1、制備下式戊二酰亞胺衍生物的工藝過程

式中R₁及R₂各獨立地代表氫，1-4碳的烷基，1-4碳的烷氧基，鹵素，硝基，羥基，SO₃H，SO₂NH及當R₁及R₂在一起時可在1，2位或3，4位形成稠合的苯基，當R₁及R₂相同時它們各自代表氫、1-4碳的烷基、1-4碳的烷氧基、羥基或鹵素基團；A及B獨立地可以是氧，硫或式-N(R₆)-的亞胺基，其中R₆基可以是氫或1-4碳的烷基；R₃可以是氫，1-4碳的烷基或羥乙基；n可以是從2-5的整數；R₄及R₅可以是甲基或在一起可以形成環戊烷或環己烷環；或它們的藥學上可接受的酸加成鹽。該方法是將下式的親核試劑，

其中R₁，R₂，R₃，A及B定義如上，與下式的底物反應

其中n，R₄，及R₅如上所定義的及L為離去基團，在25-150℃反應1-24小時，并從反應物中分離產物。

2、根據權利要求1的方法，其中溫度是從60-150℃。

3、根據權利要求1的方法，其中A及B為氧。

4、根據權利要求1的方法，其中n是整數4，及R₄及R₅是甲基或在一起形成環戊烷環。

5、根據權利要求1的方法，其中R₁及R₂在一起形成1，2或3，4-位的稠合苯基，A及B為氧，及R₃是氫。

6、根據權利要求1的方法，其中親核試劑2-氨甲基-苯并二噁烷[1，4]與底物N-（4-甲苯磺酰氧丁基）-3，3-四亞甲基戊二酰亞胺反應制備戊二酰亞胺8-[4-（1，4-苯并二噁烷-2-基甲氨基）丁基]8-氮雜螺環[4，5]癸烷-7，9二酮。

7、根據權利要求1的方法，其中親核試劑2-氨甲基-苯并二噁烷[1，4]與底物N-（2-甲苯磺酰氧乙基）-3，3-四亞甲基戊二酰亞胺反應以制備戊二酰亞胺8-[2-（1，4-苯并二噁烷-2-基甲氨基）乙基]8-氮雜螺環[4，5]癸烷-7，9-二酮。