[其他]新頭孢菌素化合物的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 85106733
• 申請日: 1985-09-06
• 公開（公告）號: CN85106733A
• 公開（公告）日: 1987-01-14
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 渥美國夫;坂上健司;山本雄一;吉田隆;西端健;近藤信一;深津俊三
• 申請（專利權(quán)）人: 明治制果株式會社;三橋進
• 主分類號: C07D501/04
• 分類號: C07D501/04;C07D501/22;C07D501/24;A61K31/545
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利代理部
• 代理人: 穆德俊,唐躍

1、一種制備通式(Ⅰ)頭孢菌素化合物及其鹽或酯的方法，

其中R′是氨基基團或被保護了的氨基基團，R²是低級烷基基團，羧甲基基團，或被保護了的羧甲基基團，R³是氫原子，成鹽的陽離子，或羧基保護基團，A是未取代或取代了的苯基基團，未取代或取代了的呋喃基基團或未取代或取代了的噻唑基基團或未取代的或取代了的3-低級-烷基-thiazolio基基團，其特征在于該方法包括通式(Ⅱ)的7-氨基頭孢菌素霉烷酸化合物，

其中R³和A如上所定義，或與其功能相同的化合物(包括通式(Ⅱ)化合物氨基基團的反應(yīng)衍生物和通式(Ⅱ)化合物的鹽)與通式(Ⅲ)的2-(2-氨基噻唑-4-基)-2-烷氧亞氨基-醋酸反應(yīng)，

其中R¹和R²如上所定義，或一功能相同的化合物(包括通式(Ⅲ)化合物與酸的反應(yīng)衍生物)該反應(yīng)是在一不反應(yīng)的溶劑中進行，反應(yīng)溫度不高于所用溶劑的沸點，反應(yīng)后生成通式(Ⅰ)的化合物，然后，如果需要，可將所生成通式(Ⅰ)化合物的一種，如通式(Ⅰ″)所示的化合物，烷基化，即通過與分子式為RX的

(在通式Ⅰ″中R¹，R²和R³如上所定義R⁴和R⁵可以相同也可以不相同，各是氫原子，低級烷基基團，或鹵原子)

烷基鹵反應(yīng)，使通式(Ⅰ″)化合物噻唑基的3-氮原子烷基化來制備通式(Ⅰ′″)的化合物，在分子式RX中R是低級烷基基團，X是鹵原子或一單或二-低級-烷基硫酸鹽或低級-烷基低級-鏈烷磺酸鹽，

在式(Ⅰ″′)中R¹，R²，R³，R⁴和R⁵如上所定義，R與所用的烷基鹵的低級烷基基團或單或二-低級烷基硫酸鹽或低級烷基低級-鏈烷磺酸鹽相一致，此外，如果需要，可從通式(Ⅰ)或(Ⅰ′″)的化合物上除去氨基保護基和羧基保護基基團。

2、根據(jù)權(quán)項1的方法所述，其特征在于其為通式（Ⅰa）表示的化合物，其中

R¹是氨基基團或被保護了的氨基基團，R²是低級烷基基團，羧甲基基團或保護了的羧甲基基團，R³是氫原子，成鹽的陽離子或羧基保護基團，Y是氫原子，低級烷基基團，低級烷氧基基團或鹵原子。

3、根據(jù)權(quán)項1的方法所述，其特征在于其為通式（Ⅰb）表示的化合物，

其中，R¹是氨基基團或被保護了的氨基基團，R²是低級烷基基團，羧甲基基團或被保護了的羧甲基基團，R³是氫原子，成鹽的陽離子或羧基保護基團，Z是氫原子，硝基基團或鹵原子。

4、根據(jù)權(quán)項1的方法所述，其特征在于其為通式（Ⅰc）表示的化合物，

其中，R¹是氨基基團或被保護了的氨基基團，R²是低級烷基基團，羧甲基基團或被保護了的羧甲基基團，R³是氫原子，成鹽的陽離子或羧基保護基團。

5、根據(jù)權(quán)項1的方法所述，其特征在于其為通式（Ⅰd）表示的化合物，

其中，R¹是氨基基團或被保護了的氨基基團，R²是低級C₁-C₅烷基基團，羧甲基基團或被保護了的羧甲基基團，R³是氫原子，成鹽的陽離子或羧基保護基團，R是低級烷基基團。

6、根據(jù)權(quán)項1時方法所述，其特征在于其為通式（Ⅰe）表示的化合物，

其中，R¹是氨基基團或被保護了的氨基基團，R²是低級（C₁-C₅）烷基基團，羧甲基基團或被保護了的羧甲基基團，R³是氫原子，成鹽的陽離子或羧基保護基團，y是氫原子或鹵原子，n是1或2。