[其他]胺衍生物的制備方法及其用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 85107874
• 申請日: 1985-09-26
• 公開（公告）號: CN85107874A
• 公開（公告）日: 1986-07-30
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 托馬斯·邁克爾·貝爾
• 申請（專利權(quán)）人: 帝國化學(xué)工業(yè)泛美公司
• 主分類號: C07D471/04
• 分類號: C07D471/04;A61K31/44;//;23100)
• 代理公司: 中國專利代理有限公司
• 代理人: 陶令靄

本發(fā)明是關(guān)于吡唑并〔3，4-b〕-吡啶胺，它們是抗焦慮劑。

按照本發(fā)明，提供了式Ⅰ的胺衍生物：

其中Ra是由烷基、烯基、炔基、鹵烷基、鹵烯基、氰烷基和酮烷基選擇出來的基團(tuán);

Rb是氫，烷基或烷醇基;

Rc和Rd可以相同或不同并且他們分別是從氫、烷基、環(huán)烷基、環(huán)烷基????烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氧基烷基、鹵烷基、鹵烯基、苯基、芐基和噻唑基選擇出來的基團(tuán)，或Rc和Rd與氮原子連接形成一個含有任意雙鍵的4到7節(jié)環(huán);

和它的7-N-氧化物;

如果Ra是（1-3C）烷基，那么至少一個Rc和Rd是（3-10C）烯基或（3-10C）炔基，

和它的可作為成藥的酸加成鹽，包括那些7-N-氧化物。

Ra的特定基團(tuán)是（1-10C）烷基、（3-10C）烯基、（3-10C）炔基、（1-10C）氰烷基、（1-10C）酮烷基、（1-10C）鹵烷基或（3-10C）鹵烯基，其中的一個鹵素基團(tuán)至少有一個從氟、氯選出來的基團(tuán)，優(yōu)選的是氟;Ra可以是（4-10C）烷基（如（4-5C）烷基），（3-10C）烯基，如（4-6C）烯基、（（5C）烯基）或（3-10C）炔基，如（4-6C）炔基（（5C）炔基），其中（3-10C）炔基是特別優(yōu)選的。Ra的特定基團(tuán)包括正-戊基、戊-4-烯基、戊-3-炔基和戊-4-炔基;Ra也包括1-，2-，3-甲基丁基、1-或2-乙基丁基、正-乙基、1-，2-，3-或4-甲基戊基、正-庚基、正-辛基、烯丙基、丁-3-烯基、2-甲基丙基-2-烯基、己-4-炔基或己-5-炔基，但不限于此。

Rb的特定基團(tuán)是氫、（1-10C）烷基或（1-10C）烷醇基。因此，Rb的特定基團(tuán)包括如，氫、正-丁基和丙酰基;Rb也包括乙基、正-丙基、正-戊基、乙酰基、丁酰基或戊酰基，但不限于此，優(yōu)選的Rb是氫或（1-10C）烷醇基。

Rc或Rd的特定基團(tuán)是氫、（1-10C）烷基、（3-6C）環(huán)烷基、（3-6C）環(huán)烷基（1-6C）烷基、（3-10C）烯基、（3-10C）炔基、（1-6C）烷氧基、（1-6C）烷氧基（2-6C）烷基、（1-6C）鹵烷基、（1-6C）鹵烯基、苯基、芐基或噻唑基，例如，氫、甲基、乙基、正-丙基、異-丙基、正-丁基、正-戊基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)己基、環(huán)丙基甲基、環(huán)丁基甲基、環(huán)己基甲基、2-環(huán)丙基乙基、2-環(huán)丁基乙基、2-環(huán)己基乙基、烯丙基、炔丙基、丁-2-炔基、乙氧基、2-甲氧基乙基、2，2，2-三氟乙基、3，3-二氯-丙-2-烯基、苯基、芐基或噻唑基。因此，Rc和Rd可以是分別從氫、甲基、乙基、正-丙基環(huán)丙基、環(huán)丙基甲基、烯丙基、炔丙基、丁-2-炔基，3，3-二氯丙-2-烯基、2-甲氧基乙基、乙氧基和芐基選出的基團(tuán)。

Rc和Rd相連接形成環(huán)的特定基團(tuán)是氮雜、吡咯烷、哌啶或3-吡咯啉環(huán)。

特別的酸-加成鹽是與氫氯酸、氫溴酸、硫酸或硝酸反應(yīng)而生成的一種鹽。

本發(fā)明的化合物更為特定選擇的基團(tuán)，按照它們的優(yōu)選順序列于下面的三種類型中。

（1）化合物的最優(yōu)選基團(tuán)是其中的Ra為（3-10C）烯基或（3-10C）炔基和Rc和Rd分別是從氫、（1-10C）烷基、（3-6C）環(huán)烷基、（3-6C）環(huán)烷基（1-6C）烷基、（3-10C）烯基和（3-10C）炔基選出來的基團(tuán)。

（2）化合物的第二組最優(yōu)選基團(tuán)是其中的Ra是（1-10C）烷基和Rc和Rd至少其中之一是（3-10C）烯基或（3-10C）炔基。

（3）化合物的第三組基團(tuán)中Ra是（4-5C）烷基及Rc和Rd均是從氫、（1-10C）烷基、（3-6C）環(huán)烷基和（3-6C）環(huán)烷基（1-6C）烷基選出來的基團(tuán)。

對于第1組和第2組，Ra，Rc和Rd，在“1”位上無有任何的不飽和的碳-碳鍵。

特別優(yōu)選的化合物基團(tuán)是第1組的式1，其中Ra是炔基，最優(yōu)選的化合物是在“3”或“4”位置上具有三鍵的化合物。

最優(yōu)選的化合物是4-氨基-1-（戊-3-炔基）-1H-吡唑并〔3，4-b〕吡啶-5-N-（2-丙烯基）-甲酰胺和它的氫氯酸鹽（實(shí)施例20）

式1的化合物可以通過已知的制造它們類似化合物的方法來制備。因此，作為本發(fā)明的特征進(jìn)一步提供了以下的工藝方法，在沒有其他的指示時，Ra、Rb、Rc與上述的定義相同。

（a）式Ⅱ化合物