[其他]新9-氯-1，5-苯并硫雜吖庚因衍生物及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 85108458
• 申請日: 1985-11-13
• 公開（公告）號: CN85108458B
• 公開（公告）日: 1988-05-25
• 發(fā)明（設計）人: 武田幹男;大石篤郎;中島宏道;長尾拓
• 申請（專利權）人: 田道制藥株式會社
• 主分類號: C07D281/10
• 分類號: C07D281/10;A61K31/55
• 代理公司: 上海專利事務所
• 代理人: 楊國勝

1、制備化學式為下列（Ⅰ）的1，5-苯并硫雜吖庚因的衍生物

（Ⅰ）

其式中R¹是氫（H）或低烷酰基，R²和R³中的每一個是低烷基，或它的藥物上可接受的酸式加成鹽的一種方法，其特征在于該方法包括把下列化學式（Ⅱ）的化合物，

（Ⅱ）

其式中R¹是與上面定義相同的，或化合物（Ⅱ）的一種鹽，與下列化學式（Ⅲ）的化合物：

（Ⅲ）

其式中：R²和R³是與上面定義相同的，X是氫（H），或者化合物（Ⅲ）的一種鹽進行縮合反應，如果需要的話進一步把該產(chǎn)物轉(zhuǎn)化為它的一種藥物上可接受的酸式加成鹽。

2、根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于所用原料中R¹是氫原子或2到5個碳原子的烷酰基，R²和R³中的每一個是1到4個碳原子的烷基。

3、根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征在于所用原料中R¹是氫原子或乙酰基，R²和R³是甲基。

4、制備下列化學式（Ⅰ-b）的1，5苯并硫雜吖庚因衍生物

（Ⅰ-b）

其式中R²和R³中的每一個是低烷基和R⁴是低烷基，或它的藥物上可接受的酸式加成鹽的一種方法，其特征在于該方法包括把下列化學式（Ⅰ-a）的化合物，

（Ⅰ-a）

其式中R²和R³是與上面的定義相同的，或化合物（Ⅰ-a）的一種鹽，與下列化學式（Ⅳ）的低烷酸或它的一種反應性的衍生物，

R⁴COOH（Ⅳ）

式中R⁴是與上面的定義相同的，

進行酰化反應，如果需要的話，進一步將產(chǎn)物轉(zhuǎn)化成為一種它的藥物上可接受的酸式加成鹽。

5、根據(jù)權利要求4所述的方法，其特征在于所用原料中R²、R³和R⁴中的每一個是1到5個碳原子的烷基。

6、根據(jù)權利要求5所述的方法，其特征在于所用原料中R²、R³和R⁴是甲基。

7、根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于所述的下列化學式（Ⅱ）的1，5-苯并硫雜吖庚因衍生物

（Ⅱ）

其式中R¹是氫或低烷氧基，或者該化合物（Ⅱ）的一種鹽，作為起始物料，它的制備過程包括以下幾個步驟：

（A）-a）把2-氨基-6-氯代苯硫酚（Ⅴ）與下列化學式（Ⅵ）的一種縮水甘油酸酯

（Ⅵ）

進行反應，其中R⁵是低烷基，從而得到如下化學式（Ⅱ-a）的一種化合物

（Ⅱ-a）

或者-b）使下列化學式（Ⅶ）的一種丙酸化合物

（Ⅶ）

其中R⁶是氫或者低烷基，經(jīng)受處理而達到分子內(nèi)的環(huán)化作用以便得到化合物（Ⅱ-a）;以及

（B）可選擇地把生成物（Ⅱ-a）解析成兩種立體導構體或四種非對映異構體;

（C）可選擇地把如此獲得的化合物（Ⅱ-a）用下列化學式（Ⅳ）的一種低烷酸或者它的一種反應性衍生物，

R⁴COOH（Ⅳ）

其式中R⁴是與以上定義相同的，來進行酰化反應，從而得到如下列化學式（Ⅱ-b）的一種化合物

（Ⅱ-b）