[其他]頭孢菌素衍生物的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 85109545
• 申請(qǐng)日: 1985-11-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN85109545A
• 公開(kāi)（公告）日: 1986-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 中川晉;牛良輔;真野榮一;坂憲一;真田實(shí)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 萬(wàn)有制藥株式會(huì)社
• 主分類號(hào): C07D501/46
• 分類號(hào): C07D501/46;C07D501/04;A61K31/545
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利代理部
• 代理人: 穆德俊,唐躍

1、通式(Ⅰ)的化合物及其可作為藥物的鹽，生理上可水解的酯

及溶劑化物的制備方法，其特征在于其中R¹是一可被羧基基團(tuán)取代的直鏈，支鏈或環(huán)狀的低級(jí)烷基基團(tuán)，R²，R³和R⁴可以相同也可以不同，各是氫原子，羥基基團(tuán)，甲氧基基團(tuán)，或乙酸基基團(tuán)；該方法包括：具有通式(Ⅲ)的化合物的及其鹽

其中R⁵是氫原子或氨基保持基團(tuán)，R⁶是氫原子或羧基保護(hù)基團(tuán)，R⁷是可被保護(hù)了的羧基基團(tuán)取代的直鏈，支鏈或環(huán)狀低級(jí)烷基基團(tuán)，X是鹵原子或離去基團(tuán)，Y是S或SO，與通式(Ⅲ)的胺反應(yīng)。

其中R⁸，R⁹和R¹⁰可以相同也可以不同，各是氫原子，保護(hù)了的或未保護(hù)的羥基基團(tuán)，甲氧基基團(tuán)或乙氧酸基團(tuán)，R¹¹是氫原子或甲基基團(tuán)，生成具有通式(IV)的化合物：

其中R⁵，R⁶，R⁷，R⁸，R⁹、R¹⁰，R¹¹和Y如上所定義，X是陰離子，可任意地甲基化，和/或還原通式(IV)的化合物，然后除去保護(hù)基。

2、通式（Ⅰ）的化合物及其可作為藥物的鹽，生理上可水解的酯或溶劑化物的制備方法，其特征在于，其中R¹是可被羧基基團(tuán)取

代的直鏈，支鏈或環(huán)狀的低級(jí)烷基基團(tuán)，R²，R³，和R⁴可以是相同的，也可以是不同的，其各是氫原子，羥基基團(tuán)，甲氧基基團(tuán)，或乙酸基基團(tuán);該方法包括將通式（Ⅴ）的化合物或其鹽或其甲硅烷基化合物

其中R⁶是羥原子或羧基保護(hù)基團(tuán)，R⁸，R⁹和R¹⁰可以相同，也可以不同，其各是氫原子，保護(hù)了的或未保護(hù)的羥基基團(tuán)，甲氧基基團(tuán)，或乙基基團(tuán)，X是陰離子，與通式（Ⅵ）所示的羧酸反應(yīng)衍生物進(jìn)行酰化反應(yīng)，

其中R⁶是氫原子，或氨基保護(hù)基團(tuán)，R⁷是直鏈，直鏈或環(huán)狀的可被羧基保護(hù)基取代的低級(jí)烷基基團(tuán)，生成通式（Ⅶ）所示的化合物，然其中R⁵，R⁶，R⁷，R⁸R⁹R¹⁰和X如上所定義，反應(yīng)后除去保護(hù)基。

3、根據(jù)權(quán)項(xiàng)1和2的方法所述，其特征在于其中R¹是甲基，乙基，正-丙基，異-丙基，正-丁基，羧甲基，1-羧基-1-甲基乙基，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，1-羧基-1-環(huán)丙基，1-羧基-1-環(huán)丁基，1-羧基-1-環(huán)戊基，或1-羧基-1-環(huán)己基。