[其他]氨基水楊酸衍生物及其鹽和其藥用組合物的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 85109554
• 申請日: 1985-11-27
• 公開（公告）號: CN85109554A
• 公開（公告）日: 1986-07-23
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吉安卡洛·斯波托利蒂
• 申請（專利權(quán)）人: 伊塔爾法馬科聯(lián)合股份公司
• 主分類號: C07D101/02
• 分類號: C07D101/02;C07D231/54;C07D213/04;C07H5/04;A61K31/195;A61K31/395;A61K31/70
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利代理部
• 代理人: 顧柏棣,辛敏忠

1、制備化合物1的方法

其中：

B是咪唑鎓鹽，或是由碳或氮取代的咪唑鎓陽離子，賴氨酸或類似的堿性氨基酸，或甲基-還原葡糖胺；

R代表：

-氫或直鏈C1-C25烷基鏈，被一個或更多個氯或氟原子任意地取代，游離的，醚化的或酯化的羥基，羥基，羥烷基，氨基羰基或N-取代的氨基碳基，一個或更多個被酮基任意地取代的-CH2-基團，或不被它們?nèi)〈?/p>

-下式所示的鏈：

其中n是從1至10的整數(shù)，R1和R2可以相同或不同，代表氫，鹵素，-OR3或COOR3，其中R3是氫或C1-C5低級烷基；

-下式所示的鏈：

-(CH2)m-Het

其中m是從0至20的整數(shù)，Het是含有一個或更多個N，O或S原子的被任選取代的5元或6元雜環(huán)。例如吡咯，吡啶，呋喃，吡喃，噻吩，惡唑，異惡唑，咪唑，吡唑，噻唑等；

-下式所示的鏈：

其中P是一個從0至16的整數(shù)；

-下式所示的鏈：

其中q是從1至16的整數(shù)；

-芳基或芳烷基，例如苯基；被一個或更多個氟或氯原子，氟烷基，烷氧基，烷氧羰基，C1-C4低級烷基，氨基，二烷基氨基，羥基，氰基取代的苯基或被通式為NHCOR3的基團(其中R3的定義同上)所取代的苯基；二苯基；萘基；

-下式所示的鏈：

其中m的定義同上，R4是氫，直鏈或支鏈的，飽和或不飽和的C1-C20烷基；

-下式所示的鏈：

其中R5，R6和R7可以相同或不同，代表H，OR3(R3的定義同上)，NH2，NHCOR3，氯或氟原子，氟烷基；

下式所示的鏈：

其中R8是氫，低級烷基，氟或氟烷基；

-下式所示的直鏈或支鏈：

其中R3和n的定義同上，n′是從1至10的整數(shù)，X和Y是氧、氮、硫原子或CH2；

-下式所示的鏈：

-(CH2)r-S-R3

其中r是1-3的整數(shù)，R3的定義同上；

-氨基酸殘基，即游離形式的或被如BOC等常規(guī)氨基保護基團所保護的L-亮氨酰，α或r-L-谷氨酰；

-Arg-Pro-D(Phe)鏈或類似的鏈；

下述通式的糖醛殘基：

其特征在于，2-羥基-5-氨基-苯甲酸是與具有RCOOH通式的?；然蛩狒喾磻?yīng)，其中R的定義同上，所獲的N，O-二?；苌镌谟羞溥虼嬖诘臈l件下進行水解，接著與堿B反應(yīng)。

2、根據(jù)權(quán)項1所述的方法，其特征在于，5-氨基-水楊酸和具有RCOOH的酸的活化衍生物，基本上按等摩爾量使用。

3、根據(jù)權(quán)項1所述的方法，其特征在于，反應(yīng)在吡啶中進行。

4、根據(jù)權(quán)項1所述的方法，其特征在于，在有催化量的咪唑和少量水存在的條件下，對N，O-二?；苌镞M行選擇性的水解。

5、一種制備通式1化合物的方法，其中B是咪唑，其特征在于，在低級醇，丙酮，水或它們的混合物中，將相應(yīng)的酸同等摩爾量的咪唑反應(yīng)。