[其他]氨基水楊酸衍生物及其鹽和其藥用組合物的制備方法

無效

• 申請號: 85109554
• 申請日: 1985-11-27
• 公開（公告）號: CN85109554A
• 公開（公告）日: 1986-07-23
• 發明（設計）人: 吉安卡洛·斯波托利蒂
• 申請（專利權）人: 伊塔爾法馬科聯合股份公司
• 主分類號: C07D101/02
• 分類號: C07D101/02;C07D231/54;C07D213/04;C07H5/04;A61K31/195;A61K31/395;A61K31/70
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利代理部
• 代理人: 顧柏棣,辛敏忠

本發明是關于具有下式Ⅰ的（5-氨基-2-羥基）苯甲酸衍生物

其中：

B是咪唑鎓鹽，或是由碳或氮取代的咪唑鎓陽離子，賴氨酸或類似的堿性氨基酸，或甲基-還原葡糖胺;

R代表

-氫或直鏈C₁～C₂₅烷基鏈，被一個或更多個氯或氟原子任意地取代，游離的，醚化的或酯化的羥基，羧基，羧烷基，氨基羰基或N-取代的氨基羰基，一個或更多個被酮基任選地取代的-CH₂-基團，或不被它們取代;

-下述通式的鏈：

其中n是1至10的整數，R₁與R₂可以相同，也可以不同，代表氫，鹵素，-OR₃或COR₃基團，其中R₃是氫或C₁-C₅低級烷基;

-下述通式的鏈：

-（CH₂）m-Het

其中m是從0至20的整數，Het是含有一個或更多個N，O或S原子的被任意取代的5元或6元雜環，例如吡咯，吡啶，呋喃，吡喃，噻吩，惡唑，異惡唑，咪唑，吡唑，噻唑等基團;

-下述通式的鏈：

其中P是從0至16的整數，

-下述通式的鏈：

其中q是從1至16的整數;

-芳基或芳烷基，例如苯基;被一個或更多氟或氯原子，氟烷基，烷氧基，烷氧羰基，C1-C4低級烷基，氨基，二烷基氨基，羥基，氰基，或被通式為NHCOR₃的基團（其中R₃的定義同上）所取代的苯基;二苯基：萘基;

-下述通式的鏈：

其中的定義同上，R₄為氫或直鏈的或支鏈的，飽和或不飽和的C1-C20烷基;

-下述通式的鏈：

其中R₅，R₆和R₇，可以相同或不相同，代表H，OR3（R3的定義同上），NH2，NHCOR3，氯或氟原子，或氟烷基;

-下式所示的鏈：

其中R₈是氫，低級烷基，氟或氟烷基;

-下述通式的直鏈或支鏈：

其中R₃和n的定義同上，n′是從1至10的整數，X和Y是氧，氮，硫原子或CH₂基團;

-下述通式的鏈：

-（CH₂）r-S-R3

其中r是從1至3的整數，R3的定義同上;一氨基酸殘基，即游離形式的或是被例如BOC這樣常規的氨基保護基團所保護的L-亮氨酰，α或r-谷氨酰。

-Arg-Pro-D（Phe）鏈或類似的鏈;

-下述通式的糖醛基：

本發明的另一目的是提供一種化合物Ⅰ的制備方法以及含有它們作為活性成分的藥物組合物。

5-（2，4-二氯苯甲酰基氨基）-2-羥基苯甲酸，5-（環己基甲基氨基）-2-羥基苯甲酸，5-（亞油酸基氨基）-2-羥基苯甲酸，5-（花生酸基氨基）-2-羥基苯甲酸，5-（花生四烯酸苯氨基）-2-羥苯基甲酸，5-（2，6或3，5-二氟-苯基）-2-羥基苯甲酸，5-（4-環己基-丁酰氨基）-2-羥基苯甲酸，5-〔2-（3-吡啶基）乙酰氨基〕-2-羥基-苯甲酸，5-〔4-（苯基）苯甲酰氨基〕-2-羥基苯甲酸，5-（間-三氟甲基-肉桂酰）-氨基-2-羥基苯甲酸，5-〔8-（1-咪唑基）-肉桂?；“被?2-羥基苯甲酸，它們均是新穎的，因此也屬本發明的范圍，同樣，它們的鹽，藥理上可接受的有機或無機堿和它們的藥用組合物也是如此。

另一方面，在咪唑鹽1肯定為新穎的同時，而有些相應的酸（陰離子部分）確是已知的，例如，EP-A-45955，Ger????Offen.No.2031227，2919545，2920292，日本公開專利第78-9651號，Biochem，Biophys.Res.Commun.V.101，258，1981，Biomed.Mass????Spectrom，11，539，1984;然而其中沒有描述它們的藥理活性。

現已發現，這些已知的化合物還具有令人驚奇的優越的藥理活性。